度伐利尤单抗的副作用及处理方法

来源:觅健 2025-09-11 19:30:39

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关键词：免疫相关不良反应肺炎肝炎结肠炎皮疹

度伐利尤单抗的副作用及处理方法

度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的“刹车”来发挥抗癌作用，但免疫系统的过度激活也可能攻击正常组织，导致一系列免疫相关不良反应（irAEs）。这些副作用可累及肺、肝、肠、皮肤、内分泌腺等多个器官，严重程度从1级到4级不等，处理原则以早期识别、分级干预、多学科协作为核心。

常见副作用与分级处理：

肺炎（3.4%）：表现为干咳、气促、低氧血症。1级可暂停用药并口服泼尼松0.5-1mg/kg/d；≥2级需永久停药，静脉甲强龙1-2mg/kg/d，必要时加用英夫利西单抗。
肝炎（2.8%）：ALT/AST升高伴或不伴黄疸。2级暂停用药，口服泼尼松0.5-1mg/kg/d；3-4级永久停药，静脉甲强龙2mg/kg/d，并请肝病科会诊。
结肠炎（2%）：腹泻≥4次/日或腹痛、便血。1级可观察；2级暂停用药，口服泼尼松1mg/kg/d；≥3级永久停药，静脉激素+英夫利西单抗。
内分泌疾病：甲状腺功能减退（14%）最常见，表现为乏力、怕冷、TSH升高；无需停药，口服左甲状腺素1.6μg/kg/d替代即可。肾上腺功能不全需静脉氢化可的松100mg q8h，终身替代。
皮肤反应（23%）：斑丘疹伴瘙痒。1级外用中效激素+口服抗组胺；≥2级暂停用药，泼尼松0.5-1mg/kg/d，皮肤科会诊。

监测策略：每3周治疗前复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、电解质；每6-12周行胸部CT评估肺间质变化；出现**≥2级irAEs**即启动激素治疗，并考虑永久停药。

度伐利尤单抗会影响食欲吗

食欲减退在度伐利尤单抗治疗中发生率约22.6%，位列前五，但常被忽视。其机制多元：

免疫介导的肝炎/胃炎：IL-6升高诱发恶心、早饱，肝区胀痛伴ALT升高。
甲状腺功能减退：胃肠动力下降，表现为腹胀、便秘、体重增加。
化疗联合效应：在TOPAZ-1胆道癌方案中，度伐利尤单抗+吉西他滨/顺铂使**恶心（37.5%）、食欲减退（22.6%）**叠加。
味觉障碍：免疫相关唾液腺炎导致口干、味觉减退，进一步抑制进食意愿。

临床管理路径：

基线评估：记录体重、BMI、白蛋白、前白蛋白；PG-SGA量表筛查营养不良风险。
分级干预：
- 1级（进食量下降≤25%）：营养教育+高蛋白口服营养补充（ONS）400kcal/d；
- 2级（下降26-50%）：暂停度伐利尤单抗，甲地孕酮160mg qd或甲羟孕酮500mg bid刺激食欲，联合胃动力药多潘立酮10mg tid；
- ≥3级（下降>50%或体重减轻>5%）：永久停药，启动肠内营养或全肠外营养，并排查肾上腺危象（早8点血皮质醇<3μg/dL需静脉氢化可的松）。

患者自助策略：少量多餐、高蛋白高热量浓流质（如奶酪、坚果奶）、餐前30分钟冰镇柠檬水刺激味觉，餐后生姜含片缓解恶心。

度伐利尤单抗使用说明

适应症（以国内获批为准）：

不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）：同步放化疗后未进展者的巩固治疗；
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：联合依托泊苷+卡铂/顺铂一线治疗；
局部晚期或转移性胆道癌（BTC）：联合吉西他滨+顺铂一线治疗。

用法用量：

标准方案：10mg/kg静脉输注，每2周1次，输注时间60分钟；或1500mg固定剂量每4周1次，适用于体重≥30kg且希望减少就诊次数的患者。
剂量调整：不推荐减量；出现2级irAEs暂停用药，≥3级或复发性2级永久停药。
预处理：输注前无需常规预用药；若既往有输注反应，可予对乙酰氨基酚+苯海拉明预防。