吉西他滨

吉西他滨(Gemcitabine)属于细胞周期特异性抗代谢类抗肿瘤药物，主要作用于DNA合成期(即S期)的肿瘤细胞，可使DNA断裂而使细胞死亡，适用于非小细胞肺癌、胰腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。国内临床上应用的主要有国产吉西他滨(商品名泽菲，江苏豪森药业股份有限公司)和进口吉西他滨(商品名健择，法国礼来制药厂)。

美国国立综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌(NSCLC)2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助(手术前)或辅助(手术后)化疗(吉西他滨联合顺铂)和进展期或转移性疾病的系统治疗(一线化疗：吉西他滨联合顺铂或卡铂，一类推荐;二线化疗：吉西他滨，2B类推荐;维持化疗：吉西他滨，2B类推荐)。因为吉西他滨有放射增敏效应，不可与放疗同步使用，与放疗的间隔时间至少要四周以上。

注：与吉西他滨比较，在组织学类型非鳞癌的患者中，培美曲塞有更好的疗效和减少的毒性。而对于肺鳞癌患者，吉西他滨比培美曲塞有更好的疗效。

吉西他滨详细说明书

吉西他滨(Gemcitabine)

通用名：Gemcitabine

商品名：Gemzar

全部名称：吉西他滨，泽菲，Gemcitabine，Gemcite，Gemzar, Infugem

适应症

1、与卡铂联合用于治疗在铂类疗法完成后至少6个月复发的晚期卵巢癌。

2、与紫杉醇联合用于在先前使用含蒽环类药物的辅助化疗失败后对转移性乳腺癌进行一线治疗，除非临床上使用蒽环类抗生素。

3、与顺铂联合用于治疗非小细胞肺癌。

4、作为治疗胰腺癌的单一药剂。

用法用量

1、静滴：1000mg/m，滴注30分钟，每周1次，连续3周，休息1周，每4周重复1次。

2、卵巢癌：在每个21天周期的第1天和第8天超过30分钟的1000mg/m2。

3、乳腺癌：在每个21天周期的第1天和第8天超过30分钟1250mg/m2。

4、非小细胞肺癌：在每个28天周期的第1,8和15天30分钟内1000毫克/平方米，或在每个21天周期的第1天和第8天30分钟，1250毫克/平方米。

5、胰腺癌：1000mg/m2超过30分钟，每周一次，前7周，然后休息一周，然后每周一次，持续28天，每周3天。

不良反应

单剂(≥20%)最常见的不良反应：

恶心/呕吐，贫血，天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加，丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加，中性粒细胞减少，碱性磷酸酶升高，蛋白尿，发热，血尿，皮疹，血小板减少，呼吸困难和水肿。

禁忌

已知对吉西他滨过敏的患者。

妊娠及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1、附表依赖性毒性：输注时间超过60分钟或加药时间超过一周，毒性增加。

2、骨髓抑制：在每个周期之前监测骨髓抑制，减少或停止严重骨髓抑制的剂量。

3、肺部毒性和呼吸衰竭：因不明原因的呼吸困难或其他严重肺毒性证据而停止使用GEMZAR。

4、溶血性尿毒症综合征(HUS)：在开始前和治疗期间监测肾功能。停止GEMZAR治疗HUS严重肾功能损害。

5、肝毒性：在开始和治疗期间监测肝功能。停止GEMZAR治疗严重的肝毒性。

6、胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议有生育潜力的雌性和雌性使用有效的避孕措施。

7、放射治疗恶化毒性：放射治疗期间或放射治疗7天内可能导致严重和危及生命的毒性。

8、毛细血管渗漏综合征：停止使用GEMZAR。

9、后部可逆性脑病综合征(PRES)：停止GEMZAR。

贮藏

储存在受控室温20°C至25°C(68°F至77°F); 允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间进行偏移

作用机制

吉西他滨杀死经历DNA合成的细胞并阻断细胞通过G1/S期边界的进展。

吉西他滨被核苷激酶代谢为二磷酸(dFdCDP)和三磷酸(dFdCTP)核苷。

吉西他滨二磷酸抑制核糖核苷酸还原酶，这种酶负责催化产生脱氧核苷三磷酸以进行DNA合成的反应，导致脱氧核苷酸浓度降低，包括dCTP。吉西他滨三磷酸与dCTP竞争结合到DNA中。通过二磷酸的作用降低细胞内dCTP浓度增强了吉西他滨三磷酸到DNA中的掺入(自增强)。在将吉西他滨核苷酸掺入DNA后，仅向生长的DNA链中加入一个额外的核苷酸，最终导致凋亡细胞死亡的开始。

安全与疗效

吉西他滨具有抗瘤谱广、不良反应少等特点，近年来的数项大型Ⅲ期研究显示其单药或联合其他化疗药物用于晚期乳腺癌具有良好疗效，目前已成为国内外指南推荐用于晚期乳腺癌的首选化疗药物之一。

一项Ⅲ期研究中期分析(摘要号5536)报道，449例经手术切除的Ⅰc~Ⅳ期卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者随机使用GC方案或紫杉醇 卡铂(TC)方案化疗，之后均选择性辅以紫杉醇巩固化疗。两组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)无明显差异，且毒性反应与既往临床经验一致。结果表明GC方案治疗多种病理类型的卵巢癌可能与TC方案具有同样的疗效，GC可能成为一线治疗新选择。

吉西他滨用法用量：

本品成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。配制方法:每瓶(含吉西他滨200mg)至少注入0.9%氯化钠注射液5ml(含吉西他滨浓度≤40mg/ml)，振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高龄患者:65岁以上的高龄患者也能很好耐受。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

吉西他滨副作用说明：

吉西他滨是最常用的化疗药之一，主要用于胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌的治疗。和其他化疗药一样，吉西他滨也有各种副作用和不良反应，其中最常见的是以下6种。

1、骨髓抑制

骨髓抑制是吉西他滨最主要的毒副反应，常导致吉西他滨限量使用。吉西他滨导致的骨髓抑制，主要包括：粒细胞、白细胞降低，血小板降低，血红蛋白降低。

2、消化道副作用

吉西他滨会导致恶心呕吐、食欲差等副作用，还有些患者使用吉西他滨后会出现肝脏功能异常，极少数患者出现腹泻、口腔毒性或便秘等。

3、皮疹

约 20% 患者使用吉西他滨后出现皮疹，多在第一次使用吉西他滨后2～3天出现红色斑丘疹，轻度表现为双上肢、前臂、手掌背侧;中度表现为双上肢、颈部、躯干散在斑丘疹伴有剧烈瘙痒，可持续4～7天。

4、肺部毒性

吉西他滨会对肺部造成损伤，导致间质性肺炎等肺部疾病，患者会出现干咳、进行性呼吸困难、发绀等症状。吉西他滨可以引发弥漫性肺泡损伤，慢性间质性肺炎/纤维化，肺泡岀血，非心源性肺水肿和胸膜腔积液等表现。可通过完善胸部 CT 或 X 线、肺功能检查、纤支镜或肺活检等进一步鉴别。

5、泌尿系统损伤

吉西他滨还会损伤泌尿系统，导致患者出现轻度蛋白尿和血尿，小部分出现不明原因肾衰。使用吉西他滨期间应定期检测肾功能、尿常规，对于肾功能不全患者应谨慎使用，老年患者由于肾功能减退，应适当降低剂量。

6、其他副作用

部分患者使用吉西他滨可出现一过性发热，体温高达39℃，经非甾体等退热药物后可体温降至正常。少数可出现水肿或类似流感表现，极少数出现脱发、嗜睡。

吉西他滨药品价格：

一般情况下，吉西他滨化疗一次的费用大概是500-1000元。

该药是一种细胞周期特异性的化疗药物，主要用于晚期胰腺癌患者。可以作为一线药物使用，通常可以联合白蛋白结合型紫杉醇，增加疗效，能改善患者的生活质量;其次是对Ⅲ期和Ⅳ期的非小细胞肺癌作为一线应用。目前常用规格都是0.2g/支，价格可能会因药物产地、所在地区以及治疗方案的差异有所不同。

除此之外，由于该药属于化疗药，服用后可能会有恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾损害等不良反应，用药的同时还要给予止吐、保肝、护胃等对症处理。同时，患者在专业医生的建议和指导下使用此药，切勿盲目用药，服药后出现任何不适，建议立即停药并及时就医，以免症状加重、延误病情。