拉罗替尼

拉罗替尼于2018年11月26日获FDA批准上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，是一种广谱抗癌靶向药，在多种肿瘤中有效性一致，包括肺癌，黑色素瘤，结直肠癌，胃肠道间质瘤，乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，软组织肉瘤，唾液腺瘤，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾癌和胰腺癌。

拉罗替尼为NTRK基因抑制剂，NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，这些基因如果与其它基因发生融合，可导致异常激活，从而引起肿瘤的发生。NTRK基因融合在多种肿瘤中都有发现，拉罗替尼则是治疗该类肿瘤的第一选择。

在治疗效果方面，拉罗替尼针对17种实体瘤有效，有研究现实，拉罗替尼的客观缓解率75%，完全缓解率22%，部分缓解率为53%。更值得一提的是，拉罗替尼还专门在儿童肿瘤种种做了临床试验，进一步被证实该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答。

同时，拉罗替尼对于NTRK基因融合突变的脑部肿瘤无进展生存率36%，转移性脑部肿瘤无进展生存率60%。这也是拉罗替尼自2018年11月获批上市以来就备受关注的主要原因。

拉罗替尼(Larotrectinib)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：拉罗替尼

商品名称：Vitrakvi

全部名称：拉罗替尼，Vitrakvi ，larotrectinib，LOXO101，Laronib

【剂型剂量】

胶囊(25mg, 100mg);口服液(20mg/mL)

【适应症】

拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同种类都有效!可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。

【用法用量】

成年人：拉罗替尼(Larotrectinib)对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi((LOXO-101))的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

如果漏服，发现时若离下次服药6 小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

【不良反应】

Vitrakvi最常见的副作用包括：疲劳，恶心，咳嗽，便秘，腹泻，头晕，呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。

大多数患者(93%)发生1级或2级不良反应(AE)。没有治疗相关4级AE，最常见的治疗相关3级AE包括：ALT或AST上升(5%)，贫血(2%)，中性粒细胞计数减少(2%)，恶心(2%)和头晕(2%)。

【禁忌】

对拉罗替尼过敏以及本品任何成分过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.神经系统问题;如果您出现任何不良反应，说话困难，头晕，协调问题，刺痛，麻木或手脚烧灼感等症状，请告知您的医务人员医生可能会暂时停止治疗，减少剂量或永久停止Vitrakvi。

2.肝脏问题;您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止

3.怀孕或计划怀孕，Vitrakvi可能回伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施(避孕)。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。

4.母乳喂养。目前尚不清楚Vitrakvi是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。

5.告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响Vitrakvi的效果。

【贮藏】

胶囊在室温下保存(20˚C至25˚C)

将口服溶液储存在(2°C至8°C)的冷藏，不要冻结，适用期为90天，在首次打开瓶子90天内用完。

【作用机制】

目前larotrectinib为针对NTRK1,NTRK2及NTRK3的特异性抑制剂。

【安全与疗效】

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi(又名larotrectinib)的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。这项结果随后也被FDA所证实。

紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。

【拉罗替尼价格多少钱】

拉罗替尼2019年6月在中国香港获批上市，但是价格非常高，每个月的费用大约为40万元港币，约合人民币32.88万元。

原研药价格非常昂贵，在美国拉罗替尼采购价格为每月32800美元(100mg*30片)，每年393600美元(约270多万人民币);

仿制药孟加拉珠峰版劳拉替尼价格：1、规格25mg*30粒价格在3400元左右;2、规格100mg*30粒价格在10000元左右。

目前拉罗替尼在中国大陆还没有获批上市，预计在中国大陆的价格肯定要大幅度降低。期待拉罗替尼早日在中国大陆获批上市，让更多国内的携带NTRK融合突变的癌症病人，可以用上这个抗癌神药。

拉罗替尼推荐剂量：

(1)如果患者的体表面积≥1m 2 ，每天二次，每次100mg ，空腹或随餐口服。（成人）

(2)如果患者的体表面积<1m 2 ，每天二次，每次100mg/m 2 ，空腹或随餐口服。（儿童）

如果漏服，发现时若离下次服药6 小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

不良反应剂量调整：

出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

目前拉罗替尼larotrectinib为针对NTRK1,NTRK2及NTRK3的特异性抑制剂。

许多患者会问，服用拉罗替尼larotrectinib会产生耐药现象吗?

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

拉罗替尼(larotrectinib)常见不良反应：

最常见不良反应(≥20%)：疲劳， 恶心， 头晕， 呕吐， 贫血， AST升高， 咳嗽， ALT升高， 便秘和腹泻。常见严重不良反应(≥2%)：发热，腹泻，败血症，腹痛，脱水，蜂窝织炎和呕吐。54%的患者发生3级和4级不良反应，37%的患者因不良反应暂停或减量，13%的患者永久停药。

常见停药原因(比例分别为1-2%)：脑水肿，肠穿孔，心包积液，胸腔积液，小肠梗阻，脱水，疲劳，ALT升高，AST升高，肠外瘘，淀粉酶升高，脂肪酶升高，肌无力，腹痛，哮喘，食欲下降，呼吸困难，低钠血症，黄疸，晕厥，呕吐，急性髓系白血病和恶心。最常见暂停或减量原因(≥3%)：ALT升高(6%)，AST升高(6%)和头昏眼花(3%)。导致减量的不良反应82%发生在服药头三个月。

拉罗替尼价格多少钱一盒：

拉罗替尼2019年6月在中国香港获批上市，但是价格非常高，每个月的费用大约为40万元港币，约合人民币32.88万元。

原研药价格非常昂贵，在美国拉罗替尼采购价格为每月32800美元(100mg*30片)，每年393600美元(约270多万人民币);

仿制药孟加拉珠峰版劳拉替尼价格：1、规格25mg*30粒价格在3400元左右;2、规格100mg*30粒价格在10000元左右。

2022年4月13日，拉罗替尼刚在中国内地获批上市，还没有正式开始销售，价格还没有公布。

拉罗替尼2019年在中国香港获批上市了，在香港每个月使用拉罗替尼的费用高达40万元港币。相信拉罗替尼在中国内地的价格会比香港低很多。