这种乳腺癌内分泌药该怎么选？这个研究说，没有最有效的，只有最适合自己的……
前段时间，又一个CDK4/6抑制剂——泰瑞西利获批了：《又有好消息了！昨天，这款乳腺癌内分泌新药获批上市了！》。
加上这个，目前一共有8种CDK4/6抑制剂获批（哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利、来罗西利、伏维西利、吡洛西利、泰瑞西利）。其中，前4种均已经纳入医保，它们的适应证和医保情况互助君总结在这里了：
图源：乳腺癌互助圈
我看表格里，这四种药的适应证都包括晚期、激素受体阳性（HR+），CDK4/6抑制剂这么多，选哪个才是适合我的呢？
一直以来，针对这几种CDK4/6抑制剂，临床上缺乏头对头比较的研究数据，所以选哪个疗效更好、副作用更少，目前尚无定论。
不过，有这样一个研究，或许能为迷茫的乳腺癌姐妹们提供一个选择思路……
01
这个研究名为PALMARES-2研究[1]。
它收集了大量数据，比较了哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利联合内分泌治疗一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床疗效，结果表明：
1）总体疗效：阿贝西利＝瑞波西利＞哌柏西利
与哌柏西利相比，阿贝西利、瑞波西利的真实世界无进展生存期（rwPFS）显著更长，即疗效更优（阿贝西利与瑞波西利之间无显著差异）。
而且，这种疗效优势在内分泌耐药人群中依然显著。此外，在内分泌敏感型患者中，阿贝西利带来的获益最大。
2）亚组分析：三种内分泌药各有擅长
三种CDK4/6抑制剂在不同患者亚组中的疗效比较表（数据来源：文献[1]）
互助君来简单总结一下这个亚组结果！
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对于Luminal B 型或绝经前女性患者，相比于哌柏西利，阿贝西利和瑞波西利可能是更优的治疗选择。
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对于初诊转移性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿贝西利的疗效脱颖而出，可能会带来更大获益。
瑞波西利的获益优势体现在肝转移，哌柏西利的获益优势体现在老年患者。
值得注意的是，这项研究里并没有纳入达尔西利的相关数据。在未来，我们也期待会有更多研究去填补这一知识空白。
02
在临床选药时，疗效并非唯一考量，副作用同样至关重要，因为它直接关系到姐妹们的生活质量和用药依从性。
每个乳腺癌姐妹的身体情况、既往治疗情况等不同，需要和医生积极沟通，并在其指导下选择用药。
1）肝肾功能损害
厦门大学附属第一医院肿瘤内科陈莉林主任曾在专家直播中表示，达尔西利在肝肾功能损害方面的副作用相对较小。需注意的是，针对不同严重程度的肝肾疾病，药物选择存在差异：
轻度肝肾损害患者：哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利和达尔西利四种均可考虑使用。
中重度肝肾损伤患者：哌柏西利和阿贝西利的使用需更为谨慎。
重度肝损害患者：在使用这些药物时需格外慎重。在肝功能有所恢复后，方可考虑使用，但通常不建议调整剂量。
2）胃肠道不适
研究表明，达尔西利的腹泻发生率较低[2]，而阿贝西利的不良反应主要发生在胃肠道系统[3]，对于本身胃肠道功能差的姐妹，可能并非优选。
3）血液毒性
达尔西利在治疗初期（前2-3个月）的血液毒性比较明显，表现为贫血、白细胞减少及血小板减少，而且研究发现[3]，哌柏西利在血液及淋巴系统不良反应中信号较强，同样需要谨慎。
4）心脏毒性
研究发现[4]，与哌柏西利、阿贝西利相比，瑞波西利的心脏毒性信号最为明显，其和心脏毒性事件（如心律失常）的关联更为显著，有心血管疾病的姐妹应慎用。
03
其他的CDK4/6抑制剂的相关文章看这里：《吡咯西利》；《来罗西利和伏维西利》。
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