瑞厄替尼（商品名：圣瑞沙®）作为第三代EGFR-TKI，在结构设计上刻意绕开“肾毒性”暗礁。临床Ⅰ-Ⅲ期合并数据显示，轻-中度肾功能不全患者无需减量，血肌酐升高多为1-2级、一过性，发生率＜5%，且与剂量无关。重度肾损伤病例数有限，指南仅提示“在医师指导下慎用”，并未发现持续性eGFR下降或急性肾损伤信号。
真正需要警惕的是“血肌酸磷酸激酶升高”——瑞厄替尼的代谢特点可使该指标升高10%-15%，易被误判为肾损伤；鉴别要点是同步检测尿常规与肌酐，若尿蛋白、镜检均正常，则无需停药。
结论：在说明书剂量（200mg每日1次）下，瑞厄替尼对肾脏的影响“可监测、可耐受、可逆”，常规每4周复查肾功能即可，无需预防性减量。

依奉阿克（Iruplinalib，WX-0593）是国产第三代ALK-TKI，分子骨架引入“脲嘧啶-吡啶并吲哚”双环，使其对L1196M、G1202R等顽固突变体的抑制活性提升10-100倍。INSPIRE研究中期分析显示，一线治疗ALK阳性NSCLC中位PFS达27.7个月，克唑替尼对照组仅14.6个月，疾病进展风险下降66%；颅内客观缓解率90.9%，显著优于克唑替尼的60%，基线脑转移患者同样获益。
对经克唑替尼±化疗失败人群，依奉阿克作为“后线补救”方案，ORR仍可达56%-62%，中位DoR 12.8个月，填补了国产ALK-TKI在高耐药突变领域的空白。
安全窗方面，3-4级TRAE发生率51.7%，与克唑替尼持平；高胆固醇血症（23%）和窦性心动过缓（7%）为其特有信号，但多数可通过剂量调整或对症处理逆转，无间质性肺病或视网膜毒性报告。

依奉阿克半衰期约32-38小时，5个半衰期后血药浓度趋近于零，因此“停服≤3天”无需补服，重新按原剂量即可；若中断≥4天，需按爬坡方案重启：第1-7天60mg每日1次，第8天起恢复180mg每日1次，以降低胃肠道与心律失常风险。
临床实践中，骨髓抑制或≥2级肝酶升高是最常见的暂停指征；待毒性降至≤1级后，可直接恢复原剂量，无需递减。需特别注意，停服期间肿瘤可能出现“ALK信号反跳”，尤其是脑转移患者；若停服>7天，建议复查颅内MRI确认无进展后再重启治疗。
结论：依奉阿克允许“策略性假期”，但应尽量控制在72小时内；超过3天需阶梯式重启，并加强血脂、心电与影像监测。