看懂基因检测报告，这些指标阳性说明肺癌治愈率很高！
对于刚确诊肺癌的患者来说，拿到基因检测报告的时候，那些专业术语总是令人手足无措，既期待检测报告能带来“好消息”，又害怕带来“坏征兆”。
今天我们就来聊聊大家搞不明白的分子分型，探寻那些英文字母和符号背后暗藏的治愈密码。
01
分子分型：看癌细胞用什么治疗方式最有效
肿瘤分子分型，就是通过分析癌细胞在基因、蛋白等分子层面的特征，来探查癌细胞带了什么特殊的分子标记。这些分子标记预示着癌细胞“害怕什么”或者“不怕什么”，直接决定了患者的治疗方案。
肺癌常见的分型有哪些？这些分型又对应什么治疗策略，效果如何？让我们一个一个认识它们。
图源：肺腺癌驱动基因突变频率[1]
我国约50%的肺腺癌患者都有这个突变。检测报告中若列示“存在EGFR突变”或显示阳性“+”，则提示使用EGFR-TKI类药物可能有效。
现在国内已经批准了多款EGFR-TKIs药物上市，主要针对EGFR外显子19缺失（Ex19del）、外显子21（L858R）突变、外显子20 T790M耐药突变，患者可以根据检查结果，在医生的指导下选择合适的靶向药物。
| 第一代：
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，由于其与靶点的结合是可逆的，就像钥匙与锁一样，用久了容易生锈而不匹配，所以药物存在脱靶情况。
|第二代：
阿法替尼、达克替尼等，可用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗、肺鳞癌二线治疗。二代药物与靶点的结合更为紧密且不可逆，作用靶点更广泛，对G719X、L861Q和S768I等少见靶点的抑制效果优于一代，能为更多类型的EGFR突变患者提供治疗选择。
|第三代：
奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼、瑞齐替尼等，主要用于一、二代药物治疗后出现疾病进展，且存在耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，也可用于一线治疗中。EGFR T790M突变的患者，常常发生远端转移比如脑转移，奥希替尼能够穿透血-脑屏障，用于脑转移患者的治疗。长期随访数据表明，奥希替尼一线治疗患者的中位总生存期（mOS,意味着有一半患者从治疗开始能存活的时间）超过38个月，部分患者实现长期生存[2]！
针对EGFR外显子20插入突变（EGFR 20ins），也有舒沃替尼、埃万妥单抗等药物上市，研究显示，亚洲人群使用埃万妥单抗联合含铂双药化疗的中位无进展生存期（mPFS）为14.1个月（意味着有一半的患者治疗后14.1个月内病情无进展），与化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低69%[3]！
约6%的肺腺癌患者携带此突变。其靶向治疗效果显著，被称为“钻石突变”。检测报告中若列示“存在EML4-ALK融合”或显示阳性“+”，则提示患者带有EML4-ALK融合，靶向治疗效果非常好，现在已经有三代药物获批上市。
| 第一代：
克唑替尼，相比于化疗治疗效果显著（客观缓解率（ORR，治疗后肿瘤明显缩小或消失的患者比例）提高近30%，PFS延长3.9个月[4]），但脑转移控制效果不佳，平均耐药时间约为9-12个月，在临床应用中逐渐被二代药物取代。
| 第二代：
有塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、伊鲁阿克、依奉阿克等，治疗效果优于克唑替尼，mPFS长达34.8个月[5]，且对脑转移的控制效果良好。
| 第三代：
洛拉替尼，一种广谱的ALK抑制剂,作为一线治疗药物，洛拉替尼的ORR高达81%。中国亚组的5年PFS率为70%，意味着70%的患者在治疗后，5年均未发生疾病进展[6]。同时，对于既往一/二代靶向治疗耐药的患者，接着进行洛拉替尼治疗的mOS长达89.1个月[7]，为这些"无路可走"的患者提供了新的选择。
约2%的肺腺癌患者携带此突变，是又一个“钻石突变”。检测报告中若列示“存在ROS1融合”或显示阳性“+”，则提示患者带有ROS1融合。针对阳性患者已有二代药物上市。
| 第一代：
克唑替尼， mPFS15.9个月[8]，但对脑转移控制不佳，约50%的患者出现颅内进展。
| 第二代：
恩曲替尼、瑞普替尼、安奈克替尼、他雷替尼等，对于初治患者，瑞普替尼和他雷替尼的mPFS分别长达35.7个月[9]和45.6个月[10]，且对脑转移的控制效果显著优于克唑替尼。
约3%的肺腺癌患者携带此突变。检测报告中若列示“存在MET14 skipping突变”，或显示阳性“+”，则表示患者带有MET 14 外显子跳跃突变。
此类患者对常规的化疗、免疫治疗等效果往往不太理想，预后较差。患者可选择卡马替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、赛沃替尼等靶向药物治疗，其一线治疗ORR最高可达75%，mPFS可达12.5个月[11]。
图源：MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识
约2%的肺腺癌患者携带此突变。检测报告中若列示“存在BRAF V600E突变”，或显示阳性“+”，则表示患者带有BRAF V600E突变，化疗疗效相对较差，一线治疗可以考虑靶向治疗：达拉非尼+曲美替尼。
在初治患者中，达拉菲尼联合曲美替尼用药的ORR为64%，mPFS为14.6个月，mOS达24.6个月，超1/5患者实现了5年长生存[12]。
约1.5%的肺腺癌患者携带此突变。检测报告中若列示“存在RET融合”，或显示阳性“+”，则表示患者带有RET融合，可以采用普拉替尼和塞普替尼进行靶向治疗。
塞普替尼是一种高选择性强效的RET激酶抑制剂，能够穿透血脑屏障，直接作用于脑部转移病灶。在针对RET融合患者的全球多中心Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001研究中展现出不错的疗效：ORR达82.6%，mPFS达22个月，3年生存率达到65.6%[13]。
普拉替尼在临床试验中表现出色，初治患者mPFS为13.2个月，接受过含铂化疗患者的mPFS为16.4个月,其中初治患者mOS尚未达到（NR），经治患者OS为44.3个月[14]。
约0.3%的肺腺癌患者携带此突变。检测报告中若列示“NTRK融合”，或显示阳性“+”，则表示患者带有NTRK融合，可以采用拉罗替尼、恩曲替尼进行靶向治疗。
（1）拉罗替尼：2025年ELCC大会上公布的数据显示，拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌疗效惊艳且安全性好：ORR为66%，mPFS为22个月，mOS为39个月[15]。
（2）恩曲替尼：在临床试验中显示出较高的ORR,在涉及54名NTRK基因突变癌症患者的研究中，有31位患者肿瘤明显缩小，ORR达到了57%[16]。
约8.3%肺腺癌患者携带此突变。检测报告中若列示“存在KRAS突变”，或显示阳性“+”，则表示患者带有KRAS突变。目前仅KRAS G12C突变这一亚型有靶向药（如氟泽雷塞、格索雷塞）可用，其他亚型则以化疗、免疫治疗或临床试验为主。
氟泽雷塞：注册临床结果显示，ORR为49.1%，mPFS为9.7个月[17]。
格索雷塞：2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的最新数据显示，格索雷塞在KRAS G12C突变NSCLC患者深度缓解及长期生存方面具有显著获益，ORR达到52%， mPFS为9.1个月mOS达到14.1个月[18]。
约2%-4%的NSCLC患者存在此突变。检测报告中若列示“存在HER2突变”，或显示阳性“+”，则表示患者带有HER-2突变。
在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗中，德曲妥珠单抗是目前临床应用广泛且疗效明确的重要选择，在II期DESTINY-Lung01中，HER2过表达（IHC 2+或3+）或HER2突变NSCLC每3周接受6.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗。与HER2过表达相比，HER2突变NSCLC表现出更好的临床结果，ORR（55%）、PFS（8.2个月）和OS（17.8个月）都更高[19]。
此外，瑞康曲妥珠单抗作为另一种针对HER2的ADC药物，也为这类患者提供了新的治疗选项，为临床治疗增添了更多灵活性。
用于预测免疫治疗疗效。检查结果可分为：TPS≥50%为“阳性（高表达）”、1%≤TPS＜50%为“弱阳性（表达）”和TPS＜1%为“阴性”。
PD-L1表达水平越高，提示免疫治疗效果越好。目前我国批准的免疫治疗药物有阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗等。
用于预测免疫治疗疗效。检查结果可分为：MSI-H为“高微卫星不稳定性”、MSI-L为“低微卫星不稳定性”和MSS为“微卫星稳定”。
通常认为，检测出MSI-H的患者，接受免疫治疗效果良好，获批用于MSI-H肺癌的免疫治疗药物有替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗、恩沃利单抗等。
02
准确分型，实现个体化治疗
分子分型结果决定了患者的治疗选择，实现准确分型离不开精准的基因检测。我国卫健委也规定“对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。不得在未做相关检查的情况下盲目用药”[2]。
图源：国家卫健委医政司发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024版）》
如针对肺癌靶向治疗，国内外各指南、共识均明确推荐患者进行上文提到的EGFR、ALK、BRAF、KRAS、HER2、ROS1、RET、NTRK、MET ex14 这些驱动基因检测，而患者的“刚需”则是能够快速、准确地一次性检测完以上所有基因。
图源：觅健整理
幸运的是肿瘤基因检测技术也在快速发展，目前国内已有多基因联检试剂获批，比如艾德生物的PCR-11基因，就完全覆盖以上所有用药相关驱动基因，该试剂不仅在国内获批上市，更在日本获批并纳入当地医保，这也是国内肿瘤基因检测产品走出国门、跻身国际的有力印证。而且，院内检测最快仅需1天即可出具报告，拿到结果，助力医生为患者快速制定个体化治疗方案。
此外，目前肺癌相关靶向药物大多数已纳入医保，且部分省市也已将肿瘤基因检测纳入医保报销范畴，也就意味着患者在我国部分省市治疗时，院内基因检测、药物均可享受医保报销，实现“双减”。
基因检测的应用，加速肺癌治疗向“量身定制”的“精准医疗”发展，用好基因检测这个武器，让每个肺癌患者都能得到个性化的治疗、精细化的管理，相信肺癌患者终能盼来“可防、可治、可愈”的一天。
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封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
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