2025年3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布批准了伊赫莱®（通用名：伊那利塞片）联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊赫莱®作为中国首个且目前唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂，凭借其独特的双重作用机制，填补了HR /HER2-晚期乳腺癌患者精准治疗空白，为PIK3CA突变的HR /HER2-乳腺癌患者带来精准、高效、安全的治疗选择，助力患者实现更长生存。
难以理解，好好的药，吃着吃着怎么就耐药了，对控制癌细胞不起效了……
因为癌细胞非常狡猾，为了活下去，它会让自己的基因不断突变，来逃脱现有抗癌药的“击杀”。在吃内分泌耐药的群体中，我们发现PIK3CA突变是一个非常重要的突变，人群占比高，如果我们能有针对PIK3CA突变的抑制剂，那么就可以更精准的继续“击杀”癌细胞了。数据详情：乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例，2020年中国的新发病例约42万，HR 乳腺癌亚型约占所有乳腺癌的70%，患者基数十分庞大。PIK3CA突变是乳腺癌的重要驱动基因之一，在乳腺癌中占30%-40%[1]，中国乳腺癌患者PIK3CA突变比例更高。
癌细胞是如何靠PIK3CA突变，让内分泌药耐药的？
PIK3CA突变是内分泌耐药的主要机制之一，导致PIK3CA突变、HR /HER2-晚期乳腺癌患者预后不良，尤其内分泌治疗耐药的患者生存期显著缩短。
PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的“源头”，如同多米诺骨牌的第一张牌，靶向PI3K通路可以从源头抑制PI3K相关信号通路活化，从而逆转治疗耐药。然而，由于PI3K同时具有重要的生理功能，唯有通过超特异性选择和高亲和力靶向才能实现治疗疗效与不良反应的平衡，对药物研发技术要求更高，38年来数个候选药物因毒性过高而折戟。
伊赫莱®是如何破解癌细胞“诡计”，高效击杀它们的？
伊赫莱®是在“过硬”的药物研发技术中诞生的，可以说是高科技，硬实力的产物。它是首个通过高特异性选择和高效降解p110α亚基，实现对肿瘤信号通路的完全阻断。其联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物，同时抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受体通路，通过协同作用加深应答并阻断耐药途径，联合作用机制为PIK3CA突变患者打开了一扇“生命之门”。
本次伊那利塞获批基于INAVO120研究，这是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估伊那利塞 哌柏西利 氟维司群在PIK3CA突变的HR /HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中一线治疗的疗效和安全性。
在INAVO120研究中，新型PI3Kα抑制剂伊赫莱®联合CDK4/6抑制剂和氟维司群展现了优异的临床效果，伊赫莱®显著延长患者的中位PFS（15.0 vs.7.3个月，HR=0.43，P<0.0001），降低了57%的疾病进展或死亡风险，为伴有PIK3CA突变的HR /HER2-晚期乳腺癌患者带来更精准的治疗方案，同时克服了靶点毒性障碍，保障了患者治疗的安全性。
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癌细胞真的别得意！精准靶向治疗可以让患者活得长活得好
癌细胞通过基因突变不断给自己寻找生路，想要更精准地击杀它们，就需要我们研发更多精准抑制这些基因突变的靶向药。曾经，HER2阳性乳腺癌的预后非常差，但是20多年来，创新靶向药物赫赛汀®、帕捷特®突破HER2阳性乳腺癌患者生存瓶颈。如今，伊赫莱®在分子诊断技术的进步中开启乳腺癌精准诊疗新篇章，从“HER2”到“PIK3CA”标志着乳腺癌诊疗从靶向治疗迈向更精准分子靶向治疗，越来越多的乳腺癌患者未来将接受分子检测，实现精准的个体化治疗。对！精准治疗，检测先行。如今基因检测在乳腺癌领域已经越来越被重视了。它可以成为医生为患者进行个体化精准方案制定的“一只好手”，通过基因检测，我们对患者体内的癌细胞了解的更加深入，才能用更精准的方案为患者“量体裁衣”，这样“杀癌”效率高，而且副反应相对也更小，对患者来说才能不仅活得长，还能活得更好！
乳腺癌作为女性恶性肿瘤之首，其5年生存率已经超过80%，精准医学在乳腺癌治疗中的确展现出巨大的潜力，伊赫莱®的获批便是明证。未来，靶向治疗的联合治疗策略，可能会为乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后！
温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。
封面图片来源：摄图网 稿定设计
责任编辑：觅健美美
参考文献：
[1] 赵佳宁, 刘月平. 乳腺癌PIK3CA突变的临床意义及其检测研究进展. 临床与实验病理学杂志, 2024, 40(09): 973-978.
