胡夕春教授：化疗在三阴性乳腺癌的地位如何？精准化疗如何实施？

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原创 夏海群 丁香园肿瘤时间 2023-11-23 20:21 发表于浙江 

         2023 年 11 月 16 日 ～19 日，由中国抗癌协会主办、天津医科大学肿瘤医院等单位承办的 2023 中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在天津举办。本次会议继续秉承 「 肿瘤防治，赢在整合 」 主题，聚焦肿瘤医学前沿，分享前沿学术成果，引领中国肿瘤学科和合共生，共创人类健康未来。

         会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授特别分享了「三阴乳癌与重温化疗」的主旨报告。丁香园特别栏目「丁香大咖时间」特邀胡夕春教授就三阴性乳腺癌的化疗现状及未来探索方向分享经验观点，共同助力中国医生成长。

        CBCSG006 研究引领三阴性乳腺癌化疗发展

          三阴性乳腺癌（TNBC）是指 ER、PR 和 HER2 均阴性的乳腺癌，在所有乳腺癌当中占比 15%—20%。谈及研究初衷，胡夕春教授指出，「其他分子分型的乳腺癌有内分泌治疗、CDK 4/6 抑制剂、靶向治疗、免疫治疗，而三阴性乳腺癌在当初研究时仅有化疗一种手段，所以我们选择三阴性乳腺癌作为研究点」。

         不管是早期还是晚期三阴性乳腺癌，其预后都较其他类型的乳腺癌更差（三阴性乳腺癌远处复发风险为其他类型的 2.6 倍，TNBC 晚期患者 5 年生存率仅 12.2%）。鉴于此，胡教授的研究团队在三阴性乳腺癌的化疗方面进行了广泛而深入的探索。

        CBCSG006 研究为一项国内发起的、全球首个在三阴性乳腺癌中取得阳性结果的 III 期临床试验。结果显示，与 GT 方案（紫杉醇加吉西他滨）相比，GP 方案（顺铂加吉西他滨）治疗晚期 TNBC 患者的中位无进展生存期明显延长（mPFS：7.73 vs. 6.47 m, P = 0.009），降低 30% 进展或死亡风险（HR = 0.692，95%CI: 0.523-0.915）。

           胡夕春教授表示，以往化疗方案及用法用量大多基于国外的研究数据，缺乏针对中国人群的具体数据。「该研究方案能够写入国际指南，并作为 I 类证据来应用，是中国医生的自豪」。

         以化疗为基石，期待 ADC 药物新时代

        在三阴性乳腺癌治疗中，化疗是基石。对于免疫治疗的应用，需要将其与化疗结合，而不是单独使用免疫治疗。在早期乳腺癌的治疗中，也是在化疗的基础上联合应用免疫治疗。靶向治疗主要用于疾病的控制，但常常会出现耐药性，一旦出现耐药，仍然需要借助化疗。因此，胡教授认为，「我们应该把化疗做到极致，希望对每个化疗药物的最佳用法、最佳的联合方案进行探讨。」

       胡教授强调，CBCSG006 研究的成功并非盲目选择化疗方案，而是基于谨慎且有理论基础的选择。首先，基础研究发现铂类对三阴性乳腺癌效果较好，但对其他分子分型的乳腺癌效果不理想，这可能与 DNA 损伤修复相关，而 BRCA 1/2 基因恰恰是负责 DNA 损伤修复的。顺铂可谓是 「 老药新用 」 的典范。其次，实验室研究显示吉西他滨和顺铂有联合作用和系统效应，因此选择此方案治疗三阴性乳腺癌。最后，吉西他滨联合顺铂方案在肺癌、胆囊癌、膀胱癌中都是有效的治疗方案。

        然而，化疗药物仍需进一步优化，以选择安全性更好、使用更方便的药物，如口服化疗药。目前，我们已进入 ADC 药物时代，ADC 药物是升级版的化疗，可以称为精准制导的化疗。我们期待未来有更多新型或改良版的 ADC 药物用于三阴性乳腺癌的治疗。

TNBC 治疗或将进入精准化、个体化的治疗时代

       三阴性乳腺癌通常进展较快，恶性程度较高。2011 年 Lehmann 等提出 TNBC 六分型，后来，复旦肿瘤医院对三阴性乳腺癌进行了深入研究，将其分为四型：管腔雄激素受体型 (LAR)、免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型 (BLIS)、间质型 (MES)。然而，这些新分型仍待临床研究的进一步证实。

对于三阴性乳腺癌，治疗武器逐渐增多，包括化疗、以 PD-1 抑制剂为主的免疫治疗、PARP 抑制剂、ADC 药物等。但在三阴性乳腺癌中，PD-L1 表达仅为 40% 左右，BRCA 突变仅占 6%～7%。ADC 药物的出现为三阴性乳腺癌的治疗提供了更多选择，且 ADC 药物不需要选择靶点。已上市的靶向 TROP-2 的新型、首创 ADC 药物戈沙妥珠单抗，已在我国获批用于治疗三阴性乳腺癌。

随着治疗方式的增多，我们需要确认哪些三阴性乳腺癌对化疗、靶向治疗、免疫治疗、新的 ADC 药物治疗敏感，这需要我们进一步优化治疗方案和分型。展望未来，三阴性乳腺癌的治疗可能进入精准化、个体化的治疗时代。

专家简介

胡夕春

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤大内科主任 博士研究生导师

作者：夏海群；编辑：lsh

题图：丁香园设计团队

投稿：luoshuhan@dxy.cn