第四代EGFR靶向药物前方传来好消息，肺癌患者耐药问题曙光初现！
被称为「生物导弹」的靶向治疗药物引领了精准消灭肿瘤细胞的「新潮流」，为觅友们带来了治疗新希望。
然而，EGFR-TKI等靶向治疗药物产生的耐药性却一直困扰着觅友们。
为了解决这个难题，科学家们也从未停止过研究的脚步，致力于四代EGFR-TKI的研究。
终于，在近期开展的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，第四代EGFR-TKI「明星」药物，BLU-945的研究结果新鲜出炉[1]，受到多方关注。
使用EGFR靶向药治疗后的耐药问题，将很快得到有效解决！
图片来源：参考文献[1]
01
四代靶向药物BLU-945「三管齐下」，
精准消灭三重突变的肿瘤细胞
BLU 945，相信大多数觅友对这个名字并不陌生。觅健科普君曾在《15种肺癌四代在研新药出击！谁能成为又一款抗癌救命药？》一文中，提到过它。
BLU 945是由美国Blueprint（蓝印）公司研发的一款口服、高选择性第四代EGFR抑制剂。
早在2020年9月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）就曾报道了BLU-945的潜在优势[2]。
在细胞试验中，BLU-945能够「三管齐下」，同时抑制携带EGFR经典突变（19号外显子缺失或21号外显子的L858R突变）、T790M突变以及C797S突变的三重突变的细胞。
与第一代（厄洛替尼、吉非替尼）和第三代（奥希替尼）EGFR-TKI相比，BLU-945对肿瘤细胞的杀伤力显著提高！
而在动物试验中，BLU-945也显示出了良好的获益。
针对携带三重突变的患癌小鼠，与安慰剂情况类似，使用奥希替尼单药治疗后，小鼠体内的肿瘤体积仍旧不断增大。
而使用BLU-945单药治疗或BLU-945联合奥希替尼治疗后，情况发生了好转！
与对照组或奥希替尼组相比，BLU-945单药治疗后，小鼠体内的肿瘤体积基本保持稳定或略有缩小；
BLU-945联合奥希替尼治疗后，小鼠体内的肿瘤体积缩小，随着治疗时间的延长，肿瘤完全消失。
图片来源：参考文献[1]
这些结果为BLU-945在人体上开展临床研究奠定了良好的基础。
02
2023 ASCO数据新鲜出炉：
BLU-945疗效佳且安全耐受，为耐药肺癌患者带来新选择
SYMPHONY是BLU-945的一项关键I/II期研究，旨在评估BLU-945单药或联合奥希替尼治疗，EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性[1]。
BLU-945单药治疗
图片来源：参考文献[1]
BLU-945单药治疗疗效结果显示，第15天的ctDNA检测结果显示，超50%患者的T790M和C797X（主要为C797S）突变丰度均显著下降，其中4例患者使用BLU-945单药方案后达到了部分缓解。
备注：QD=每日一次；BID=每日两次
图片来源：参考文献[1]
BLU-945单药治疗安全性结果显示，大多数治疗相关的不良反应轻微（分级为1-2级）。
最常见的不良反应为谷氨酸氨基转移酶（ALT）升高、恶心、谷草转氨酶（AST）升高、头痛和呕吐。
而EGFR靶点相关不良反应分级为1-2级（轻微），发生率＜10%，包括皮疹9.8%、腹泻6.3%、干皮3.6%和甲沟炎1.8%。
图片来源：参考文献[1]
BLU-945联合奥希替尼治疗
图片来源：参考文献[1]
BLU-945联合奥希替尼疗效结果显示，第15天的ctDNA检测结果显示，绝大多数患者的T790M和C797X（主要为C797S）突变丰度下降。
在BLU-945剂量递增的过程中时，能够观察到患者肿瘤体积缩小，其中4例患者使用BLU-945联合奥希替尼方案后，达到了部分缓解。
可见，BLU-945联合奥希替尼方案有效解决了奥希替尼等EGFR靶向药物的耐药问题。
备注：OD=每日一次；BID=每日两次；OSI=奥希替尼
图片来源：参考文献[1]
令人惊喜的是，BLU-945联合奥希替尼的治疗方案也是安全可耐受的。
BLU-945联合奥希替尼安全性结果显示，最常见的不良反应为头痛、恶心、疲劳、食欲下降和呕吐。
EGFR靶点相关不良反应轻微，绝大多数为1级，包括腹泻29.1%、干皮16.4%、痤疮样皮炎14.5%和甲沟炎10.9%。
图片来源：参考文献[1]
总而言之，BLU-945治疗EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者，表现出疗效和安全性优势，为靶向药物耐药的患者带来了治疗的新选择和新希望。
目前，仍有多种四代EGFR-TKI在研，相信很快也会有好消息传出[5]！
觅友们敬请期待！
图片来源：参考文献[4]、觅健
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