恶性肿瘤都有个相同的特征——爱转移。对肿瘤患者来说,一旦出现肿瘤复发转移,无疑又是一次沉重的打击。
据资料显示,我国约50%的胃癌患者就诊时已出现远处转移[1]。即使对进展期胃癌病人进行了根治性手术切除,仍有约60%的病人术后会复发、转移,其中约70%发生在术后2年内,约90%发生在术后5年内[2]。
究竟什么类型的胃癌更容易发生转移?胃癌发生转移后身体会出现什么症状呢?出现转移后,胃癌患者又该如何治疗呢?
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胃癌常转移到这几个部位
虽然都是胃癌,但有些患者却在治疗后很快发生了转移,而有的人却达到了临床治愈。为什么有的胃癌更容易发生转移呢?其实这与胃癌的类型有关。
胃癌可根据病程进展,可以分为早、中、晚三期,而中晚期胃癌又可称为进展期胃癌。
进展期胃癌根据胃癌的组织结构,将胃癌分为肠型和弥漫型。其中,弥漫型的细胞呈弥漫性生长,缺乏细胞连接,分化较差。与肠型胃癌相比,弥漫型胃癌更易出现淋巴结转移和远处转移[3]。
进展期胃癌最常见的转移部位包括肝、骨、腹腔、淋巴结等。
胃癌细胞可不断向外浸润生长,随着血液回流进入肝脏,并在肝脏位置长出一个或多个转移癌灶[4]。胃癌肝转移前期,患者可能会出现肝区轻微疼痛,尤其是在进食时或者在夜间时,随着病情发展,患者的肝区疼痛加剧、身体出现消瘦,呕吐,严重的患者还会出现黄疸以及恶病质。
胃癌细胞可通过血液转移至骨,发生率为10%[5]。胸椎、腰椎是骨转移中最常见的转移部位,其次为骨盆、股骨近端、肋骨、胸骨等。胃癌骨转移早期一般无任何症状,晚期可表现出骨疼痛、四肢肿胀、病理性骨折、活动受限等症状。
约有40%的进展期患者在根治性切除术后发生腹膜转移[6]。胃癌腹膜转移早期往往无特殊临床表现,诊断困难,等到晚期患者可出现腹腔积液、严重时可继发肠梗阻等。
80%以上的进展期胃癌患者存在淋巴结转移[7]。淋巴结转移患者可出现上腹部胀痛不适,进食后可出现疼痛加重、恶心呕吐,严重的患者可出现黑便或者便血。
面对胃癌转移,很多患者对下一步的治疗会比较迷茫:怎么办,还有治疗的希望吗?当然有!
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多种方案帮助转移性胃癌实现长生存
与未发生转移的胃癌患者相比,发生转移的患者预后较差。研究显示,晚期或转移性胃癌患者的中位生存时间不足一年[8]。但如今随着治疗手段的不断丰富,转移性胃癌患者的生存也得到了很大的提升。
手术是胃癌患者获得根治的唯一可能方法,然而转移性胃癌通常无法通过手术完全切除,通常采取以药物治疗为主的综合治疗手段。
免疫治疗是胃癌的重要治疗手段,相比于传统化疗,免疫治疗具有副作用少、疗效持久的显著优势,同时,免疫治疗的使用人群也较靶向治疗更为广泛,部分免疫联合化疗方案可以用于晚期胃癌患者,且不论PD-L1的表达情况。
目前广泛应用于胃癌治疗的免疫检查点抑制剂是PD-(L)1抑制剂,如纳武利尤单抗、信迪利单抗、恩沃利单抗、替雷利珠单抗等。其中信迪利单抗是目前唯一进入医保且拥有胃癌适应症的PD-1单抗,随着3月1日的新版医保落地实施,极大程度地降低了胃癌患者的用药负担。
如今,免疫联合化疗已是晚期转移性胃癌一线治疗的标准方案,可见免疫联合化疗在晚期转移性胃癌患者中疗效可见一斑。
根据CheckMate -649研究显示[10]:纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗能够显著延长患者生存期达13.8个月,打破长久以来单纯化疗不足一年疗效的生存期限。
无独有偶,在ORIENT-16研究中[11],信迪利单抗联合化疗将晚期胃癌患者生存期延长至15.2个月。
目前,已有多种靶向HER2的药物获批用于晚期胃癌的治疗,例如单克隆抗体曲妥珠单抗、抗体偶联药物维迪西妥单抗等。因此对于HER2阳性的胃癌患者,可以使用抗HER2靶向治疗联合化疗的方案进行治疗,例如曲妥珠单抗联合化疗。
根据ToGA研究结果显示[9]:曲妥珠单抗联合化疗组患者中位总生存期13.8个月,单纯化疗组为11.1个月,曲妥珠单抗联合化疗组死亡风险降低26%。
目前曲妥珠单抗联合化疗已经是晚期转移性HER2阳性胃癌的一线标准治疗方案。
对于无法在从HER2靶向药物中获益的患者,也可以选择抗血管生成靶向药,如雷莫西尤单抗联合化疗的方案进行治疗。
除了这两类靶向药以外,目前还有很多新靶点药物在研,主要包括Claudin18.2、FGFR2、cMET、PARP、MMP9、MUC17等,期待胃癌患者会迎来更多的靶向药,覆盖更多的转移性胃癌患者。
转移后的患者多数已经无法进行根治性手术,但是有的患者仍旧有一次实现“治愈”的机会,那便是进行转化治疗。
转化治疗指的是对于难以实行根治性切除的晚期胃癌患者,通过有效系统治疗(如:化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等),在疗效取得最佳缓解时争取实施根治手术的一种治疗方法。
不过转化治疗并非对所有的转移性胃癌患者都有效,目前能取得较好转化治疗疗效的晚期胃癌主要是转移范围相对局限、具有潜在或勉强切除可能,尤其是仅发生单一不可切除远处转移灶的患者。
胃癌转移后不代表无法医治,目前仍有多种治疗方案可以帮助患者实现长生存。因此,即使已经发生转移的胃癌患者,只要还有一丝希望,我们也不应该放弃。相信随着医疗技术的不断发展,转移性胃癌患者能拥有更多的治疗选择来延长生存。
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