CDK4/6抑制剂大显神威,显著提高HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存期
据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症数据显示,全球新发乳腺癌226万例,首次超过肺癌,成为全球第一大癌[1]。在数量如此庞大的乳腺癌患者中,激素受体阳性乳腺癌人数最多,几乎占所有诊断病例的70%[2]。
相关临床数据统计,早期乳腺癌患者中约有30%-40%的患者会进展为晚期乳腺癌[3-4]。激素受体阳性(HR+/HER2-)乳腺癌虽然是预后较好的乳腺癌类型,但也会面临内分泌治疗耐药,从而导致疾病复发转移。晚期HR+/HER2-乳腺癌患者亟需更好的治疗,而CDK4/6抑制剂的出现正好缓解了这一僵局。
CDK4/6是细胞周期中一个关键的调控因子,推动着细胞增殖。而在HR+/HER2-乳腺癌中,CDK4/6变得异常活跃,最终可导致细胞增殖失控,从而演变成恶性肿瘤。
CDK4/6抑制剂通过靶向抑制CDK4/6,降低复合物活性,从而抑制肿瘤细胞增殖,摁住作威作福的乳腺癌细胞。因此,CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。
目前全球已经获批上市了三款CDK4/6抑制剂,在晚期乳腺癌的治疗中大显神威。
转移性乳腺癌中内脏转移患者比例约51%-67%,其中HR+/HER2-乳腺癌中内脏转移患者比例就占约49%-59%[5]。
相关研究显示,以HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂+AI作为一线治疗方案,结果显示在存在肝脏或肺转移的患者中,CDK4/6抑制剂联合AI可有效延长无进展生存期(PFS)[6]。
此外,在晚期乳腺癌患者中,骨转移的发生率高达65%~75%,其中HR+/HER2-乳腺癌约占64.4%[7],而CDK4/6抑制剂在骨转移治疗中也十分有效。
上述数据显示,无论在内脏转移还是骨转移中,CDK4/6抑制剂均显示较好的疗效。
2021版的美国国立综合癌症网络指南(NCCN)更是将CDK4/6抑制剂+AI作为HR+/HER2-复发或晚期乳腺癌患者的一线首选方案[8]。
2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》里,CDK4/6抑制剂联合治疗已成为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的I级推荐[3]。
耐药转移是晚期乳腺癌患者最难的一关,CDK4/6抑制剂的出现,正迅速改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局,有效地克服或延迟内分泌耐药的出现,为晚期患者争取更多的生存时间。
值得一提的是,真实世界证据中,CDK4/6抑制剂的疗效和安全性数据得到印证。我们期待这类药物可以在治疗中大显身手,挽救更多乳腺癌患者的生命!
参考来源:
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660
[2] Jung Y, Lee SJ, Lee J, et al. Assessment of Quality of Life and Safety in Postmenopausal Breast Cancer Patients Receiving Letrozole as an Early Adjuvant Treatment. J Breast Cancer. 2018 Jun;21(2):182-189. doi: 10.4048/jbc.2018.21.2.182
[3] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10) : 781-797. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200817-00747
[4] O'Leary B, Finn RS, Turner NC. Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Jul;13(7):417-30. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.26
[5] Hortobagyi GN. Ribociclib for the first-line treatment of advanced hormone receptor-positive breast cancer: a review of subgroup analyses from the MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res. 2018 Oct 19;20(1):123. doi: 10.1186/s13058-018-1050-7
[6] Gao JJ, Cheng J, Bloomquist E, et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):250-260. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30804-6
[7]Wang R,ZhuYY,Liu XX,et al. The clinicopathol and survival outcomes of patients with different metastatic sites in stageVbreast cancer[J].BMC Cancer,2019,19(1):1091. DOI:101186/812885-019-6311-2
[8]NCCN Guidelines: Breast Cancer. Version 6. 2021.
[9]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(04):405-413.
PP-IBR-CHN-0589 2023-8-26
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