CDK4/6抑制剂副作用怎么处理？跟我这样做

2021年CSCO乳腺癌指南要点显示，CDK4/6抑制剂联合治疗在乳腺癌治疗中占据十分重要的地位^[1]。不过，使用CDK4/6抑制剂也可能出现一些副作用。今天，科普君将手把手教你怎么处理CDK4/6抑制剂的副作用。

CDK全名叫细胞周期蛋白依赖性激酶，它在肿瘤细胞的增殖过程中起了至关重要的作用。简而言之，使用CDK4/6抑制剂可以使CDK4/6失去功能，细胞停止增殖，停留在静止期，从而制止了肿瘤的生长^[2]。

与化疗药物相比，靶向治疗药物“杀敌”更准确。细胞毒性药物不分敌我，将处于快速分裂期的细胞，无论是肿瘤细胞还是血细胞统统干掉，因而副作用表现得剧烈而不留情面，比如头顶一片荒芜，再比如白细胞节节败退，片甲不留。但靶向治疗药物不一样，拿CDK4/6抑制剂举个例子，理论上，它锚定CDK4/6，目的不是将细胞杀死，而是阻止它分裂，因而靶向用药更温和，副作用也就更少。

对于晚期肿瘤患者来说，免疫力不敌早期患者，可能遭受不住化疗药物。但是靶向药物没那么凶猛，采用“虽然我杀不死你，但是我也不让你伤害我”的策略，更倾向于维持平衡，让肿瘤停止生长，减少对人体的消耗，从而延长患者的生存时间，并且提高生活质量。

因此，目前国内外权威指南均推荐靶向CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂，作为一线用药，用于治疗绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，包括内脏转移和骨转移的患者。

万事难两全，靶向药物也有一定的副作用，但是靶向药物的副作用比起化疗药轻得多。目前临床观察到的副作用集中表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症、疲劳、腹泻等。

最常见的副作用就是中性粒细胞减少。CDK4是乳腺癌的重要致癌驱动因素，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，在肿瘤细胞表面CDK4表达更多，巧的是CDK6和CDK4密切相关，二者有71%的同源氨基酸，结构相似，这意味着得把它们俩结合起来研究，在靶向CDK4的同时也瞄准CDK6。

但CDK6在造血干细胞的分化中起着至关重要的作用，当CDK6被抑制时，造血干细胞就无法生成中性粒细胞了，于是我们诞生了一个新的麻烦——中性粒细胞减少症！

CDK4/6抑制剂导致的中性粒细胞减少与化疗造成的中性粒细胞减少不同，前者的机质是遏制细胞的分裂增殖，使细胞周期停滞，但是处于增殖状态的中性粒细胞前体没有凋亡，仍保留着。一旦停药，解除了抑制状态，这部分被抑制的前体细胞可以快速恢复到增殖状态。而中性粒细胞前体细胞在传统化疗药物的猛烈击打下，直接发生DNA损伤因而凋亡，这意味着细胞直接死了，哪怕停药，细胞也没得挽回。

如果发生了中性粒细胞减少的症状，临床医生通过监测患者全血细胞计数（CBC）再给予相应的治疗。

读到这里，你已经是一名成熟的患者了，当患者在用CDK4/6抑制剂的时候，无论出不出现副作用，你都应该：

CDK4/6抑制剂的诞生到目前为止捷报频传，多个临床试验都充分证明了它能使晚期乳腺癌患者受益，大大延长患者的生存周期，提高患者的生存质量，相信随着科技进一步发展，会有更精准的CDK4/6抑制剂的诞生，提高疗效的同时进一步降低副作用的发生率，使患者得到更好的呵护。

参考文献：

[1]Yuan K, Wang X, Dong H, Min W, Hao H, Yang P. Selective inhibition of CDK4/6: A safe and effective strategy for developing anticancer drugs. Acta Pharm Sin B. 2021;11(1):30-54. doi:10.1016/j.apsb.2020.05.001；

[2]Braal CL, Jongbloed EM, Wilting SM, Mathijssen RHJ, Koolen SLW, Jager A. Inhibiting CDK4/6 in Breast Cancer with Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib: Similarities and Differences. Drugs. 2021;81(3):317-331. doi:10.1007/s40265-020-01461-2

[3]Cancer Research UK. Breast cancer. http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/type/breast-cancer/.Accessed Sep 2016. 

[4]American Cancer Society. Caring for the patient with cancer at home: a guide for patients and families. http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/physicalsideeffects/dealingwithsymptomsathome. Accessed: September 2016.

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2023-8-18