松开免疫系统的“刹车”,让乳腺癌细胞“全军覆没”!

人体的免疫系统必须被控制在一个合理的范围内。


如果免疫系统只会开启不会关闭,总是处于过度活跃的状态,那它就很可能会误伤友军,攻击人体内部正常的细胞和组织,从而产生 自身免疫反应 对机体造成损害如红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、类风湿性关节炎等 。

 

免疫细胞上有好几十个自带“刹车”功能的蛋白质。


这些蛋白质,有一个有意思的名字,叫“免疫检查点”,就像高速路上的检查站一样,免疫系统想要开工,需要检查点的绿灯 正常的人体细胞会主动结合这些检查点,给免疫系统踩刹车,避免自身免疫反应的发生。


但是,在肿瘤组织中可能被肿瘤利用,形成免疫逃逸。


因此,让免疫检查点适当的“罢工”,放开对免疫系统的限制使其“大展身手”对抗肿瘤细胞,就是免疫检查点抑制剂的原理所在。

目前,研究最多的靶点包括 PD1(程序性死亡因子1)和 PD-L1(程序性死亡因子配体1)CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4)

PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白,有PD-L1和PD-L2两个配体。PD-L1主要表达于肿瘤细胞表面,肿瘤微环境中的PD-L1高表达提示肿瘤预后不佳,这或许能成为判断肿瘤预后的生物标志物。


目前研究较多的PD-1拮抗剂是:

帕博利珠单抗(Pembrolizumab)

纳武单抗(Nivolumab)


研究较多的PD-L1拮抗剂包括:

阿维鲁单抗(Avelumab)

阿替利珠单抗(Atezolizumab


综合来看,PD-1和PD-L1拮抗剂主要用于 PD-L1 的三阴型乳腺癌患者 疗效较好,对转移性乳腺癌患者而言,一线用药比二线及以上用药效果更佳。

CTLA-4拮抗剂在乳腺癌治疗的研究尚不成熟,目前已有多个正在进行的临床研究探索「CTLA-4拮抗剂」联合化疗或PD-L1抗体治疗乳腺癌的疗效,期待这些研究的结果给广大乳腺癌患者带来更多治愈。


免疫检查点抑制剂疗法有着让人意想不到的强大疗效,可以说是打开了肿瘤治疗新世界的大门,特别是对于晚期癌症及转移性肿瘤患者来说更是一个强大的福音。但其仍有令人烦恼的不良反应。(irAEs)


最常见的 irAEs 包括 结肠炎、肝炎、肺炎、肾炎和内分泌疾病。而比较严重的偶尔会危及生命的并发症比较少见,这些不良反应可导致心肌或中枢神经系统血管炎。

针对以上不良反应,通常使用 糖皮质激素 治疗,这些不良反应的发病率不是很高,死亡率更是极低[8],因此不用太过忧虑。

乳腺癌疫苗
癌疫现有乳腺癌疫苗靶向抗原主要有:HER-2、Muc1、Cancer-testis(CT)、CEA、hTERT等。 
疫苗文献表明[10],CT抗原有倾向性表达于雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌细胞上,并与乳腺癌进展相关。


一项Ⅲ期临床研究 [11]显示,以MUC1中STn抗原为靶向设计的 Theralop疫苗 联合内分泌治疗能延缓乳腺癌进展并延长生存


两项Ⅱ期临床实验中[12-13]显示,通过Li-Key(某种四肽片段)修饰的AE37对HER-2低表达乳腺癌表现出高效杀灭能力,尤其在三阴性乳腺癌中获益明显,复发率相对减少60%

因此,该研究结果提示,抗癌疫苗作为辅助手段预防癌症复发可能更有效。


很多患者对于乳腺癌疫苗的关注,大多源于2019年的一条“夺人眼球”的新闻。

严格来说,宾大和梅奥诊所的乳腺癌疫苗,都属于 治疗型疫苗,也就是在已经检查出癌症之后使用,这与常说的预防性的疫苗(HPV 疫苗等)是完全不一样的。 

该疫苗尚属早期临床试验,主要目的是测试安全性,不能等同于治疗的成功 。

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2020-12-03 10:51:11
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2020-12-03 09:06:52
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invay
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