松开免疫系统的“刹车”,让乳腺癌细胞“全军覆没”!
人体的免疫系统必须被控制在一个合理的范围内。
如果免疫系统只会开启不会关闭,总是处于过度活跃的状态,那它就很可能会误伤友军,攻击人体内部正常的细胞和组织,从而产生 自身免疫反应 对机体造成损害,如红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、类风湿性关节炎等 。
免疫细胞上有好几十个自带“刹车”功能的蛋白质。
这些蛋白质,有一个有意思的名字,叫“免疫检查点”,就像高速路上的检查站一样,免疫系统想要开工,需要检查点的绿灯。 正常的人体细胞会主动结合这些检查点,给免疫系统踩刹车,避免自身免疫反应的发生。
但是,在肿瘤组织中可能被肿瘤利用,形成免疫逃逸。
目前研究较多的PD-1拮抗剂是:
帕博利珠单抗(Pembrolizumab)
纳武单抗(Nivolumab)
研究较多的PD-L1拮抗剂包括:
阿维鲁单抗(Avelumab)
阿替利珠单抗(Atezolizumab
综合来看,PD-1和PD-L1拮抗剂主要用于 PD-L1 的三阴型乳腺癌患者 疗效较好,对转移性乳腺癌患者而言,一线用药比二线及以上用药效果更佳。
CTLA-4拮抗剂在乳腺癌治疗的研究尚不成熟,目前已有多个正在进行的临床研究探索「CTLA-4拮抗剂」联合化疗或PD-L1抗体治疗乳腺癌的疗效,期待这些研究的结果给广大乳腺癌患者带来更多治愈。
免疫检查点抑制剂疗法有着让人意想不到的强大疗效,可以说是打开了肿瘤治疗新世界的大门,特别是对于晚期癌症及转移性肿瘤患者来说更是一个强大的福音。但其仍有令人烦恼的不良反应。(irAEs)
一项Ⅲ期临床研究 [11]显示,以MUC1中STn抗原为靶向设计的 Theralop疫苗 联合内分泌治疗能延缓乳腺癌进展并延长生存。
两项Ⅱ期临床实验中[12-13]显示,通过Li-Key(某种四肽片段)修饰的AE37对HER-2低表达乳腺癌表现出高效杀灭能力,尤其在三阴性乳腺癌中获益明显,复发率相对减少60%。
因此,该研究结果提示,抗癌疫苗作为辅助手段预防癌症复发可能更有效。
很多患者对于乳腺癌疫苗的关注,大多源于2019年的一条“夺人眼球”的新闻。
严格来说,宾大和梅奥诊所的乳腺癌疫苗,都属于 治疗型疫苗,也就是在已经检查出癌症之后使用,这与常说的预防性的疫苗(HPV 疫苗等)是完全不一样的。
该疫苗尚属早期临床试验,主要目的是测试安全性,不能等同于治疗的成功 。
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