“肺常关爱”问答整理第四期

在恶性肿瘤的进展、侵袭和转移过程中，肿瘤新生血管的形成起着至关重要的作用。当肿瘤体积>2 mm³时，需要独立的血管系统维持生长，仅靠原有血管已不能获取足够的氧气及营养物质，而肿瘤新生血管为肿瘤提供这些物质的同时，还可能会协助肿瘤细胞的扩散转移，因此抑制肿瘤新生血管形成，是抗击肿瘤的重要策略之一。

抗血管生成药物，可以通过阻断肿瘤血管的生长，使肿瘤无法获取氧气和营养物质，这样癌细胞就会被“饿死”。

抗血管生成药物在肿瘤的治疗中发挥着什么作用？肿瘤患者该如何正确使用抗血管生成药物？这次，我们邀请了浙江省人民医院肿瘤内科主任卢丽琴教授，为觅友们讲讲什么是抗血管生成药物治疗，解答觅友们最关心的10个问题。

来自觅友“云云”：

卢教授你好，我现在接受免疫治疗药物联合安罗替尼，现在有个副作用困扰我就是膝关节痛疼，影响到我行动，但又不敢乱吃药，想问问卢教授需不需要治疗或者停药。

答:首先我们要考虑这个副作用到底是免疫药物引起的，还是安罗替尼引起的。一般来说安罗替尼不太有关节痛的症状，但是免疫药物，有出现过膝关节疼痛的报道。我是这样建议的，如果你的肿瘤得到明显控制的话，那仅仅是膝关节疼，使用一些止痛药还是会有效果的，因为如果抗肿瘤效果很好，把药物停掉了，那就非常可惜。如果已经对症治疗膝关节痛，依然控制不了，那你再叫经管医生查一下有没有其他原因。

来自觅友“chang”：

奥希替尼可以联合抗血管生成药物吗？奥希替尼耐药后怎么办？

答:奥希替尼联合抗血管生成药物目前是在研究中，我们第一代EGFR-TKI药物联合抗血管生成药物使得我们患者的疾病控制更有成效，所以目前国际上的专家，也在做我们第一代靶向药物与抗血管生成药物的联合，疾病确实得到了很好的控制，比不用抗血管生成药效果要好。奥希替尼是第三代的药物，与抗血管生成药物的联合，全球正在做临床研究，我相信不久的将来就会有答案告诉你们是联合好，还是仅仅单药就可以，我相信联合肯定是比单药更好。

那么奥希替尼耐药后怎么办呢？这个也是目前医生们都在做研究的，耐药后根据你再检测的结果，有些基因位点发生了什么样的变化，有相应的药物；如果找不到突变的基因，还可以用化疗。

来自觅友“大家一起加油”：

已经在单用贝伐，现在加入化疗还能延长生存期吗？

答:这个问题非常专业，目前我们说贝伐，是贝伐珠单抗，单克隆抗体类的抗血管生成药物，临床医生喜欢把它称为绿叶。绿叶一定是陪衬的，他的主角还是化疗、靶向、免疫药物，比如有一项III期临床ECOG 4599[1]研究显示，卡铂+紫杉醇联合贝伐珠单抗较单纯化疗延长了晚期非鳞NSCLC患者的生存时间：中位无进展生存期（mPFS）：6.2个月 vs 4.5个月，P<0.001；中位总生存期（mOS）：12.3个月 vs 10.3个月，P=0.003，既往的研究及临床经验也告诉我们，如果你加了化疗、靶向、免疫药物，可能有更长的生存期。

来自己觅友“豆馅”：

吃安罗替尼咳嗽的厉害，喘的厉害，今天下午还咯血了，该怎么办，安罗替尼还能继续吃吗？

答:这个问题非常好，如果你这个咯血在吃了安罗替尼以后咯血量增加，而且量还是比较多的话，这个安罗替尼先要暂时停一停，我们先到附近医院或者你经管的医生那进行止血治疗。咳嗽的厉害看看是肿瘤药物引起的，还是感染引起的；如果是感染引起，我们要进行对症治疗，如果等到情况好转了，明确咯血的原因与服用安罗替尼无关，安罗替尼还可以继续吃。

来自觅友"爱吃猫的鱼"：

联合用药是不是副作用效果是叠加的，那单用和联用之间要怎么选择？

答:任何两个药物的联合，各自的副作用都可能会显示，但是我们要看这个副作用在临床上是不是可以控制的，比如说我们抗血管生成药物的副作用，主要是高血压、蛋白尿等等。如果是可以缓解的，那我是建议，没有关系；如果说是不能缓解的，那么根据评分判断是3-4级以上的副作用，需要观察到底是哪种药物引起的副作用，再考虑相应的减量、停药或者换药。

来自觅友"感恩的心"：

我是三期做了切除术，术后放化疗，吃易瑞沙至今。现在易瑞沙耐药，出现骨转，基因检测全阴，白细胞偏低，不敢化疗。肿瘤标志物都在正常值范围内。请问我下一步该咋治疗？

答:EGFR突变使用一代药物耐药后，没有T790M突变，也没有其他基因突变，那么这个时候，我们常规一般是化疗加抗血管生成药物；基因检测全阴，参考国外的临床研究结果或者专家临床经验，综合考虑联合免疫治疗药物也可能是一个比较好的办法。

来自觅友"非小细胞肺癌"：

基因检测全阴，TMB没有突变数，还可以用什么靶向药吗？广谱抗血管的还是基因靶向药呢？

答:如果你的基因检测全阴，那么靶向药可能不太适合了，一般我们就用免疫药物或者化疗联合抗血管生成药物，这是一个比较标准的治疗方案，具体的治疗方案也是要看疾病及治疗的情况再作决定。

来自己觅友"以后88"：

这些抗血管生成药物进医保了吗？报销比例多少啊？

答:抗血管生成药物已经进入医保，报销比例根据各地的医保政策，一般来说城镇医保80%，农村医保各个地区是不一样的，而且各个省份也不一样。

来自觅友“王婷”：

抗血管生存药物可以延长靶向药耐药时间吗？

答:是，这是临床研究及专家的经验都提到说有可能，所以很多人在使用靶向药的时候会联合抗血管生成药物使用。因为有专家发现，它的确可能会延长靶向药物的耐药。

来自觅友“spring”：

卢主任辛苦了，我们母亲2018年2月确诊肺腺癌IV期，骨转移，脑转移，做了脑部的放疗，有EGFR突变，自2018年3月起一直吃厄洛替尼，单药，多次复查一直稳定，现在推荐使用抗血管生成药吗？在进展时或耐药时推荐吗？

答:如果第一代EGFR-TKI药物，疗效一直非常好，那就不要改变你的治疗方案，我们常说“效不更方”，当治疗有效的暂时不要改变，只有当你疗效好像不太好了，肿瘤有慢慢增长的趋势或者是肿瘤标志物上升的很快的时候，你赶紧改变一种治疗方案，如加一个抗血管生成药物是可能更有效的。