三阴乳腺癌并非“铁板一块”!四种方案带来新的曙光
上图显示了MTP53 R273H、PARP和MCM2-7蛋白在复制DNA上的协同如何在肿瘤发展中发挥作用。在左图中,MCM2-7(以紫色显示),MTP53 R273H(以绿色显示)和PARP(以红色显示)与复制的DNA相互作用。当发生细胞损伤时,它们有助于促进异常修复,使细胞存活并促进肿瘤发展。在右图中,高表达PARP和MTP53的细胞用他唑帕尼(以黄色显示)与替莫唑胺组合处理,这使PARP可被捕获在复制的染色质上。这增加了DNA损伤的失修,促进了细胞死亡并阻止了肿瘤的发展。
四
种
方
案
首先是标准治疗方案,可包括多种化疗药物比如艾立布林(Eribulin)、卡培他滨、卡铂、吉西他滨/顺铂。
如果PD-L1/1阳性,一项被批准的疗法是白蛋白结合型紫杉醇联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(泰圣奇,Tecentriq)。如果患者证实PD-L1阳性,这个抗体可与其他的化疗药物联用,比如卡铂。
如果患者发现有BRCA突变,很有可能会是PALB2突变,这样的话,就有可能受益于现已获批的PARP抑制剂,比如奥拉帕利(Olaparib)或他拉唑帕利(Talazoparib)。查帕博士建议对血液或肿瘤组织进行二代基因测序,来评估可以靶向治疗的突变。
此外,美国有很多相关的临床试验。许多都使用免疫治疗,也有使用免疫治疗抗体偶联药物,其中一项预计几个月后在查帕博士所在医疗中心开放,使用的是Enfortumab(已获FDA批准用于尿路上皮癌)。这个药物靶点是Nectin-4,该分子在许多实体瘤中都有表达。还有许多I期的临床试验针对其他基因突变,如PIK3CA,AkT,PTEN,雄激素受体等。
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