关于PD-1药物的 8 问 8 答（PD-1史上最全指南）

上一期的文章为大家介绍了PD-1（具体内容戳链接阅读→癌症治疗领域升起的一颗冉冉新星！)，收到了一些朋友的回复与咨询。在这里，就大家比较感兴趣的 8 个问题做统一回答。

1、PD-1抗体已经进入临床应用了吗？

答：PD-1抗体在国外已经进入临床应用阶段。在美国和欧洲等发达国家已经上市。

下面是一些PD-1抗体的临床数据：

BMS的PD-1单抗（Nivolumab，Opdivo）

对非小细胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%，反应持续时间一年以上的占65%。

对没有BRAF突变的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反应40%，中位无进展生存期5个月。

对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止，对照组是紫杉醇。

MERK的PD-1单抗（pembrolizumab，Keytruda）

针对CTLA-4耐药的黑色素瘤：ORR 26%，中位持续时间8个月

针对三阴乳腺癌的ORR是18.5%，将它和三期的ADC药CDX-011（ORR=33%）对比，效果并不理想。（以上信息截止2015年3月）

从数据可以看出，PD1抗体的效果还是很不错的，尤其是对黑色素瘤和肺癌，不过，它不是万能的，但这是一个新的希望。

2、国内患者可以使用PD-1吗？

答：目前PD-1仅在美国、欧洲、香港等一些发达国家和地区上市，国内患者如果有用药需求，一般是去香港或邻近的发达地区购买注射。

因为在国内没有正式上市，所以没有官方的数据。已知的是一位肺癌的患者使用三个疗程之后效果非常好；一位肝癌的患者使用两个疗程之后自己感觉效果也不错，具体还在观察；另外，还有宫颈癌、黑色素瘤患者也在使用中，还有一批患者在观望。

3、PD-1在哪个治疗阶段使用？

答：理论上讲，PD-1的免疫治疗作用与肿瘤分期的关系没有那么大，但是一般，基于伦理学的考量，新的治疗方法不会直接挑战一线治疗，所以新的药物一般批准的适应症都是进展期肿瘤。

另一方面，如果患者身体状况不允许做传统的肿瘤切除手术，会考虑免疫疗法。

PD-1的使用要严格遵循使用说明书。

4、使用之前需要做基因检测吗？

答：使用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。

目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。

5、PD-1抗体有副作用吗？

答：如果是非移植患者副作用不大，基本很快就消失；而对于移植患者副作用稍微大，副作用主要是皮疹和疲劳。最严重的副作用据说是间质性肺炎。如果副作用太厉害，可以采用地塞米松缓解。总得来说，PD-1抑制剂的副作用与化疗、放疗等常规治疗比起来小很多。且病人体质越好，副作用就越小。

6、PD-1抑制剂主要有哪几种？

答：现有的PD-1 药物有两种，Opdivo和Keytruda。

根据美国FDA的审批，Keytruda的适应症包括：

1、已经出现转移、不能经手术切除，以及使用ipilimumab或BRAF抑制剂治疗后疾病进展的皮肤黑色素瘤;

2、PD-L1阳性的非小细胞肺癌。

Opdivo则用于：

1、不能手术切除，以及单药使用ipilimumab或BRAFV600E抑制剂治疗后疾病进展的黑色素瘤或与ipilimumab联用治疗BRAFV600E野生型的黑色素瘤;

2、用于含铂基础化疗或EGFR、ALK突变靶向治疗失败的转移性非小细胞肺癌;

3、抗血管生产治疗失败的肾细胞癌的治疗。

7、有国产的PD-1抗体吗？

答：目前并无国产的PD-1抗体，市面上流通的都是BMS或是MERK生产的。另外上文已经提到过，PD-1抗体在国内并没有上市。

一般大陆患者可以去香港购买，目前香港医生可以根据患者情况开处方。

8、药物使用有什么禁忌症？

答：有器官移植经历的患者禁用。但目前针对PDL1的药物马上就上市了，有器官移植经历的患者可以重点关注PDL1药物的上市进展。