空间组学立功！首次揭秘肿瘤微环境中两种apCAF：促转移&免疫调控

小五

来源:觅健 2026-01-10 05:10:03

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关键词：转移

Cancer Cell丨空间组学立功！首次揭秘肿瘤微环境中两种apCAF：促转移&免疫调控

原创

百奥智汇

Abiosciences

2026年1月7日 16:30

北京

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发表期刊：Cancer Cell影响因子：44.5发表时间：2025年9月25日样本类型及数量：scRNA-seq公共数据集：532例人类组织/肿瘤样本，覆盖15种癌型及匹配正常组织GeoMx：8例结肠癌来源腹膜转移（PM）患者FFPE切片，共96个ROIsXenium：8例人PM（含1例癌旁）及6例人胰腺导管腺癌（PDAC，3例未治疗+3例新辅助放化疗）FFPE切片IMC：3例iCMS2与3例iCMS3 PM患者FFPE切片

scRNA-seq：Spp1野生型与敲除C57BL/6小鼠原位PDAC肿瘤各6例，每2例合并1个文库，共6个文库应用技术：scRNA-seq、GeoMx DSP HuWTA、成像质谱技术（IMC）、Xenium、公共数据集◎ 文章速览1. 在癌症中识别出两种不同的apCAF群体；2. M-apCAFs位于癌细胞附近；F-apCAFs与富含淋巴细胞的生态位相关；3. 两种apCAF亚型均高度表达SPP1，推动肿瘤进展和转移。

。成纤维细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，癌症相关成纤维细胞（CAFs）已成为癌症治疗的潜在靶点，但CAFs异质性高、可塑性强，亚型分类与命名缺乏统一标准，给靶向治疗带来挑战；抗原呈递癌症相关成纤维细胞（apCAFs）作为 CAFs的独特亚型，虽已被发现具有表达MHC II分子、呈递抗原及调控T细胞的功能，且此前在小鼠胰腺癌模型中证实起源于间皮祖细胞，但在人类肿瘤中的存在情况、不同癌症类型中的起源差异、占据的空间生态位等核心问题尚未明确，加之其丰度较低、具有组织和空间依赖性，分子特征与免疫细胞和成纤维细胞存在交叉，导致其功能和谱系关系研究滞后，现有研究也因缺乏跨组织大样本分析和高分辨率空间技术，难以精准解析其亚型差异及与肿瘤微环境中其他细胞的相互作用，亟需进一步深入探究。

研究结论

本研究通过整合来自532例人类样本、涵盖15种组织类型的单细胞转录组数据，首次系统揭示了抗原呈递型癌症相关成纤维细胞（apCAFs）在肿瘤微环境中的异质性。研究发现，apCAFs并非单一群体，而是由两种具有不同细胞起源和功能的亚群组成：一类为来源于间皮细胞的M-apCAFs，另一类为来源于纤维细胞的F-apCAFs。M-apCAFs多定位于肿瘤上皮附近，与肿瘤细胞关系密切，常处于间皮富集区域，并表达CD24、CA9等特征基因；而F-apCAFs则主要富集于淋巴细胞浸润区域，表达CD45、CD37等造血相关标志，兼具成纤维细胞和免疫细胞特征。通过高分辨率空间转录组技术（如Xenium和GeoMx），研究进一步揭示了这两种apCAFs在肿瘤组织中的空间分布特征：F-apCAFs与淋巴细胞富集区高度共定位，可能参与免疫调控和淋巴细胞招募；而M-apCAFs则与肿瘤细胞相邻，可能通过诱导免疫抑制性T细胞参与肿瘤免疫逃逸。机制上，研究发现两种apCAFs均高表达分泌型磷蛋白1（SPP1），该因子在促进肿瘤生长、转移、腹膜播散及治疗耐药中发挥关键作用。功能实验表明，apCAFs是肿瘤微环境中SPP1的主要来源，其分泌的SPP1可显著增强肿瘤细胞的迁移、侵袭和耐药能力。在腹膜转移（PM）和胰腺导管腺癌（PDAC）模型中，研究进一步验证了apCAFs通过SPP1促进肿瘤进展的作用。敲除宿主SPP1或使用抗SPP1抗体可显著抑制PM和PDAC的肿瘤负荷、腹水和纤维化程度，并增强T细胞浸润，提示SPP1是一个潜在的治疗靶点。此外，SPP1缺失还导致CAF亚群重塑，表现为myCAFs减少、iCAFs和apCAFs增加，提示SPP1在维持CAF稳态和促纤维化表型中具有重要作用。研究意义

该研究通过整合多组织单细胞转录组数据与高分辨率空间成像技术，首次明确抗原呈递癌相关成纤维细胞（apCAFs）的两种亚型（M-apCAF、F-apCAF）及其起源、空间分布与功能差异，揭示了SPP1在肿瘤进展中的核心作用，不仅填补了apCAF异质性与谱系关系的研究空白，完善了肿瘤微环境调控理论，还提供了可用于癌症预后评估的特异性基因标志物，为靶向apCAF或SPP1的新型癌症治疗策略（尤其针对腹膜转移癌、胰腺癌等难治性癌症）及免疫治疗优化提供了坚实的理论基础与实验依据。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.09.001

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