多西他赛的不良反应

骨髓抑制是最常见且最危险的急性事件，中性粒细胞计数可骤降至<500个/mm³，发热性中性粒细胞减少发生率约10%—15%，需每3—4天复查血常规，必要时给予G-CSF支持。过敏反应多发生在滴注开始后5—10min，轻者出现潮红、瘙痒、皮疹，重者可出现支气管痉挛、低血压甚至休克，发生率虽仅2%—4%，但致死风险高，推荐在用药前1天、当天及次日口服地塞米松8mg每12h一次进行预防。体液潴留呈累积性，剂量达400mg/m²后约50%患者出现下肢凹陷性水肿，体重增加≥3kg，重者可伴胸水、腹水，预防性皮质类固醇可将发生率降至20%以下。皮肤毒性表现为手足红斑、脱屑、甲床色素沉着及疼痛性甲脱落，通常于用药后1周出现，一般可逆，但严重者可影响日常生活。神经毒性以外周感觉异常为主，发生率约20%—30%，高累积剂量时症状可持续数月。

除上述急性不良反应外，脱发几乎累及所有患者，睫毛、眉毛也可脱落，对心理冲击大，建议提前准备冰帽或假发。胃肠道症状以轻度恶心、腹泻为主，Ⅲ—Ⅳ度腹泻<5%，若24h内腹泻≥6次需按迟发性腹泻处理，口服洛哌丁胺首剂4mg，随后每2h2mg直至缓解。乏力发生率>60%，与贫血、神经病变及情绪因素交织，鼓励患者进行分级有氧运动可显著改善。心血管事件如窦速、低血压、肺水肿少见，但既往心功能不全者需密切监测。肝酶升高与剂量、基础肝病及合并用药相关，若ALT/AST>1.5倍且ALP>2.5倍上限，停药后多可逆，但重者可致急性肝损伤。

在转移性乳腺癌一线治疗中，多西他赛单药客观缓解率(ORR)达40%—60%，中位无进展生存期(mPFS)5—7个月，联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性患者ORR可提升至61%，mPFS延长至11个月。非小细胞肺癌二线单药ORR约15%—20%，mPFS2.5个月，总生存期(OS)较最佳支持治疗延长2.9个月；与铂类联合用于一线时，ORR升至30%—35%，mPFS4.5个月。激素难治性前列腺癌中，多西他赛75mg/m²联合泼尼松10mg/d每3周方案，可将OS从16.5个月延长至25.7个月，疼痛缓解率46%，奠定了其标准治疗地位。卵巢癌二线单药ORR20%—35%，铂敏感者疗效更佳，mPFS5.5个月。新剂型如白蛋白结合型多西他赛正在探索，有望通过提高肿瘤组织渗透性和减少助溶剂相关副作用，进一步提升疗效并降低过敏反应。