地西他滨怎么服用
地西他滨怎么服用
地西他滨现有静脉输注与口服复合片两条路径,核心原则都是“周期给药、严密监测”。
标准静脉方案
标准静脉方案
- 3天方案:15mg/m²,每8小时一次,静脉输注≥3h,连续3天,每6周重复。
- 5天方案:20mg/m²,每日一次,静脉输注≥1h,连续5天,每4周重复。
剂量并非一成不变:第1周期后若出现中性粒细胞<0.5×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L,下周期剂量可下调至11mg/m²(3天方案)或15mg/m²(5天方案);若骨髓抑制持续,还可再降至8mg/m²或10mg/m²。
口服复合制剂(Inqovi)
地西他滨35mg联合西达尿苷100mg,每日1片,整片吞服、不可掰碎或咀嚼,连续5天,28天为一周期;服药前后2h禁食,以保证生物利用度。
地西他滨35mg联合西达尿苷100mg,每日1片,整片吞服、不可掰碎或咀嚼,连续5天,28天为一周期;服药前后2h禁食,以保证生物利用度。
监测要点
每个周期前必须完成全血细胞计数、肝肾功能、血清电解质。若中性粒细胞<1×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L,需延迟给药直至恢复;若合并发热性中性粒细胞减少,建议预防性使用G-CSF。
每个周期前必须完成全血细胞计数、肝肾功能、血清电解质。若中性粒细胞<1×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L,需延迟给药直至恢复;若合并发热性中性粒细胞减少,建议预防性使用G-CSF。
地西他滨禁忌人群
地西他滨的禁忌并非单纯“能不能打”,而是“值不值得打”。
绝对禁忌
绝对禁忌
- 已知对地西他滨或任一辅料过敏;
- 哺乳期女性——药物可在乳汁中排泄,对婴儿潜在致死性骨髓抑制。
相对禁忌/需极端谨慎
- 重度肾功能不全(CrCl<30ml/min):无正式研究,药物及代谢物经肾排泄比例虽低,但累积风险未知,建议剂量下调50%并每周监测血象;
- 重度肝损害(Child-Pugh C):缺乏数据,出现ALT/AST>3×ULN或TBil>2×ULN时,应先停化疗、保肝治疗,待肝功能恢复后再评估是否重启;
- 活动性未控制的感染或脓毒症:地西他滨所致中性粒细胞谷底多发生在第7–14天,感染死亡率显著升高;
- 妊娠或育龄期未避孕:FDA妊娠分级D,动物模型显示胚胎致死率>50%,建议治疗期间及停药后6个月内严格避孕。
阿扎胞苷的功效和作用
阿扎胞苷是首个被证实能延长MDS患者总生存期的表观遗传药物,核心机制是“去甲基化+RNA掺入”双通路。
去甲基化效应
通过抑制DNA甲基转移酶,逆转抑癌基因(p15、p16、CDH1)启动子高甲基化,恢复细胞周期调控,诱导白血病细胞分化或凋亡。
去甲基化效应
通过抑制DNA甲基转移酶,逆转抑癌基因(p15、p16、CDH1)启动子高甲基化,恢复细胞周期调控,诱导白血病细胞分化或凋亡。
RNA掺入与核糖体毒性
阿扎胞苷可掺入RNA,干扰mRNA翻译及核糖体组装,快速消耗MYC、BCL-2等短寿促存活蛋白,进一步放大抗增殖信号。
阿扎胞苷可掺入RNA,干扰mRNA翻译及核糖体组装,快速消耗MYC、BCL-2等短寿促存活蛋白,进一步放大抗增殖信号。
临床获益
- 血液学缓解:RA/RARS亚型红系反应率可达60%,脱离输血率45%;
- 延缓白血病转化:高危MDS患者中位进展时间由12.1个月延长至24.5个月;
- 总生存延长:Ⅲ期AZA-001研究,阿扎胞苷组中位生存24.5个月,优于传统治疗组的15.0个月(HR=0.58,p=0.0001)。
剂量与疗程
标准剂量75mg/m²×7天,皮下或静脉给药,28天为一周期;至少连续4–6周期方可评价疗效,部分患者需维持至12周期以上以获得最大克隆清除。
标准剂量75mg/m²×7天,皮下或静脉给药,28天为一周期;至少连续4–6周期方可评价疗效,部分患者需维持至12周期以上以获得最大克隆清除。
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