达尔西利怎么服用

标准剂量与周期：推荐口服剂量为150mg，每日一次，连续服用21天后停药7天，28天构成一个完整周期。药片应整片吞服，不得掰碎或咀嚼，可与食物同服或空腹服用，但需固定时间以维持血药浓度稳定。

剂量调整逻辑：出现3级及以上中性粒细胞减少时，须暂停给药，待毒性恢复至≤2级后，以125mg或100mg重启治疗；若仍无法耐受，考虑进一步降至50mg或永久停药。任何调整均需由血液学参数与临床症状共同决定，而非单一指标。

合并用药边界：强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）可使达尔西利暴露量升高3.4倍，必须联用时应暂停达尔西利，待抑制剂洗脱3-5个半衰期后再按原剂量恢复；强效诱导剂（如利福平、卡马西平）则降低暴露量≥80%，应直接避免合用。

监测节点：每个周期第1天、第15天（仅前两个周期）及出现发热或感染征象时，必须检测全血细胞计数；肝肾功能、ECG则在基线及每两个周期复查一次，以及时发现无症状的转氨酶升高或QTc延长。

绝对禁忌：曾对达尔西利或其辅料产生速发型过敏反应（如荨麻疹、支气管痉挛）者，再次给药可能引发喉头水肿或过敏性休克，属绝对禁忌。

遗传毒性风险：动物实验显示达尔西利可致胚胎-胎仔毒性，孕妇服用后胎儿畸形率显著升高；有生育能力的女性必须在治疗期间及末次给药后7个月内采用高效避孕（宫内节育器+屏障法双保险）。

哺乳与儿童空白：药物是否经人乳排泄尚无数据，但大鼠乳汁中浓度为血浆的3.6倍，哺乳期女性必须停止母乳喂养；18岁以下患者安全性数据缺失，原则上不推荐使用。

肝肾功能不全：中度或重度肝损伤（Child-Pugh B/C）及eGFR<30ml/min的肾损伤患者，清除率下降幅度无法预测，建议换用其他CDK4/6抑制剂或采用内分泌单药。

血液学高危：基线中性粒细胞计数<1.5×10⁹/L、血小板<100×10⁹/L者，发生4级骨髓抑制的概率较正常基线人群提高2.3倍，需先纠正血液学参数再考虑启动治疗。

靶点与机制：维迪西妥单抗由抗HER2人源化单抗、可裂解连接子与细胞毒载药MMAE组成，先与肿瘤表面HER2胞外段结合，经内化后在溶酶体释放MMAE，抑制微管聚合导致有丝分裂阻滞，诱导细胞凋亡，旁观者效应还可杀伤邻近HER2低表达细胞。

适应症拓展：已获批用于至少二线系统治疗失败的HER2阳性晚期胃癌，客观缓解率（ORR）达24.4%，中位无进展生存期（mPFS）4.1个月；在HER2低表达（IHC 2+/ISH-）乳腺癌的Ⅱ期数据中，ORR 33.3%，mPFS 5.6个月，填补传统抗HER2治疗空白。

免疫调节与抗血管：除直接杀伤外，维迪西妥单抗可下调VEGF-A分泌，抑制肿瘤血管生成；同时增强CD8⁺ T细胞浸润，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，与PD-1抑制剂联用可产生协同效应，早期试验显示疾病控制率（DCR）提升至70%以上。

耐药后路径：当HER2胞外域出现p.S310F/Y突变导致抗体结合位点丢失时，可选择曲妥珠单抗-德鲁斯替康（T-DXd）跨线治疗；若耐药机制为MMAE靶点突变（β-微管蛋白突变），则需换用非微管毒类ADC或回归化疗。

安全警戒：最常见≥3级不良事件为中性粒细胞减少（14.5%）与周围神经病变（8.0%）；用药期间每2周期需监测转氨酶，一旦ALT>5×ULN立即停药并给予保肝治疗，避免不可逆药物性肝损伤。