戈沙妥珠单抗的副作用及处理方法

来源:觅健 2025-09-11 16:35:15

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关键词：食欲下降SN-38毒性甲地孕酮营养支持减量再治

戈沙妥珠单抗的副作用及处理方法

血液学毒性是最常见的不良反应，中性粒细胞减少症发生率最高。当绝对中性粒细胞计数（ANC）<1500/mm³时，应暂停给药；一旦出现发热性中性粒细胞减少，需立即启动广谱抗感染治疗，并考虑使用G-CSF进行二级预防。贫血和血小板减少同样常见，表现为乏力、出血倾向，需每周复查血常规，必要时输注红细胞或血小板。

胃肠道反应以腹泻和恶心呕吐最为突出。早发性腹泻多与胆碱能综合征相关，可给予阿托品；迟发性腹泻需先排除感染，随后口服洛哌丁胺，并补充液体及电解质，若≥3级应暂停治疗直至恢复至≤1级并降低后续剂量。对于3级以上恶心或3-4级呕吐，需暂停给药，采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松的二联或三联方案进行预防性止吐。

输液相关反应发生率约5%，但可能出现面部肿胀、呼吸困难、荨麻疹等重度表现。首次输注时间应≥3h，并在输注前30min给予解热镇痛药+H1/H2阻滞剂预防；若既往出现过反应，可加用糖皮质激素；出现≥2级症状须立即停止输液，并予肾上腺素、氧疗等急救措施。

间质性肺病（ILD）虽罕见，但可危及生命。用药期间若出现新发的咳嗽、呼吸困难或低氧血症，应立即行高分辨率CT检查，确诊≥2级ILD须永久停药，并启动全身性激素治疗。

戈沙妥珠单抗会影响食欲吗

食欲下降在临床试验中报告率超过25%，属于常见消化道不良反应之一。其机制与SN-38对胃肠道黏膜的直接毒性及中枢性恶心反射有关，常伴随恶心、味觉改变和早饱感。值得注意的是，食欲减退通常在治疗第1-2周期最为明显，后续可逐渐耐受，但若未及时干预，可能导致体重下降、电解质紊乱及治疗延迟。

管理策略包括：①药物层面，预防性使用甲地孕酮或地塞米松可刺激食欲；②营养支持，采用少量多餐、高热量高蛋白饮食，必要时给予口服营养补充剂（ONS）；③症状控制，合并恶心时优化止吐方案（如NK-1受体拮抗剂）；④若食欲下降≥3级或体重下降>5%，应暂停戈沙妥珠单抗，待恢复至≤1级后考虑减量再治疗。

戈沙妥珠单抗使用说明

适应症：①既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种针对转移性疾病）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者；②既往接受过含铂化疗及PD-1/PD-L1抑制剂的**局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）**成人患者；③HR+/HER2-转移性乳腺癌后线治疗。

推荐剂量：10mg/kg，静脉输注，21天为一周期，在第1天和第8天给药，持续直至疾病进展或毒性不可接受。首次输注时间≥3h，后续若耐受良好可缩短至1-2h；输注结束后需监测至少30min。

预处理与预防：每次给药前30min给予退热药+H1/H2阻滞剂；为降低输液反应及化疗诱导的恶心/呕吐风险，建议采用双联或三联止吐方案（如5-HT3受体拮抗剂+地塞米松±NK-1拮抗剂）。

特殊人群：UGT1A1*28纯合子患者发生中性粒细胞减少风险升高，需降低起始剂量至7.5mg/kg并密切监测；轻中度肝功能不全无需调整剂量，重度肝损害缺乏数据，不推荐使用；孕妇禁用，哺乳期应停止哺乳。

贮存与配制：冻干粉2-8°C避光保存，不得冷冻；复溶后立即稀释，稀释后溶液在室温下6h内、2-8°C下24h内使用完毕。

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