呋喹替尼什么时候吃效果好
呋喹替尼什么时候吃效果好
固定时间、空腹或与食物同服均可,但每天必须同一时段整粒吞服。推荐剂量为每日1次5mg,连续3周后停药1周,形成4周一个周期。若出现漏服,不可次日补服,下一次仍按原间隔时间服药;如服药后呕吐,也无需补服当日剂量。
为了维持稳定的血药浓度,临床观察提示早餐后或睡前两个时段依从性最高,患者可结合作息选择其一,并设置闹钟提醒。避免与葡萄柚、葡萄柚汁同服(潜在CYP3A4抑制),以免血药浓度升高而增加高血压、蛋白尿等风险。
呋喹替尼耐药时间多久
III期FRESCO研究显示,用于转移性结直肠癌三线治疗时,中位无进展生存期(mPFS)为3.7个月,约50%患者在4个月左右出现影像学术进展;真实世界报道的个体耐药窗口为3-12个月不等。
耐药速度受以下因素显著影响:
- 基因背景:RAS/BRAF突变者往往较早耐药;野生型且既往未用抗VEGF药物者疗效更持久。
- 肿瘤负荷与转移部位:肝转移>3个病灶、腹膜转移者PFS缩短约30%。
- 联合策略:与免疫检查点抑制剂或化疗药物联合,可在部分患者中延迟耐药2-4个月。
出现**CEA持续升高、新发病灶或原病灶增大≥20%**时,应高度怀疑耐药;此时需进行影像学复查,必要时行穿刺再活检明确旁路激活机制,为后续用药提供依据。
呋喹替尼的副作用及处理方法
FRESCO研究中97.1%患者出现不同程度不良反应,≥3级事件约40%,但大多数可通过剂量调整和对症处理控制。
1. 高血压
- 发生率:所有级别61%,≥3级22%。
- 处理:
- 治疗前血压需<140/90mmHg;
- 用药后每周监测,收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg时暂停用药,给予ACEI/ARB或钙通道阻滞剂;
- 血压恢复≤1级且药物控制稳定后,可原剂量或减至4mg恢复。
2. 蛋白尿
- 发生率:所有级别约55%,≥3级7%。
- 处理:
- 每2周尿常规筛查;
- 尿蛋白≥2+且24h定量>2g时停药,给予ACEI/ARB及限盐;
- 降至≤1g/24h后,可减量至4mg重启。
3. 手足皮肤反应(HFSR)
- 发生率:所有级别50%,≥3级11%。
- 处理:
- 预防:避免摩擦、热水,保持皮肤湿润,使用含尿素10%-20%的护手霜;
- 1级可继续原剂量,2级暂停并外用糖皮质激素±利多卡因贴剂,减至4mg;
- 3级需停药2周,好转后降至3mg;若反复3级则永久停用。
4. 出血与血栓
- 所有级别出血约30%,≥3级3%;消化道、鼻咽部最常见。
- 处理:
- 活动性消化道溃疡、未愈合伤口禁用;
- 任何≥2级出血事件立即停药,给予局部止血或内镜干预;
- 评估出血停止且风险解除后,可减量再挑战。
5. 转氨酶升高
- ALT/AST升高发生率约30%,≥3级5%。
- 每周期复查肝功能,ALT>5倍ULN或合并总胆红素>3倍ULN时停药;
- 保肝、排除病毒性肝炎后,降至≤1级可4mg重启。
6. 乏力与发声困难
- 乏力发生率约40%,多为1-2级;保证夜间睡眠、分段运动、补充能量即可;
- 发声困难(20%)若影响交流,可雾化生理盐水、减少大声说话,症状明显者暂停1周多可缓解。
剂量调整原则
先停药→恢复≤1级→第一次减至4mg→仍不耐受再减至3mg→3mg仍无法耐受则永久停用。整个过程中不可自行拆胶囊分服,需使用1mg规格替换。
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