索拉非尼的副作用及处理方法

手足皮肤反应是最常见的非血液学毒性，发生率约20%-30%，典型表现为掌跖部红肿、脱皮、疼痛性水疱。出现1级症状（无症状的局部皮肤改变）时，立即改用10%尿素联合2%水杨酸软膏，每日3次封包；2级（疼痛影响工具性日常生活）则暂停用药，加用含0.05%氯倍他索的强效激素软膏，待症状降至≤1级后以原剂量50%重启；3级（无法行走或握持）需停药至少7d，并口服泼尼松0.5mg·kg⁻¹·d⁻¹递减。

腹泻多在治疗后2-4周内出现，≥3级腹泻发生率约5%-8%。轻度每日<4次可先行洛哌丁胺4mg首剂，随后2mg每4h；若24h未缓解，加用消旋卡多曲100mg tid并补液。≥3级（≥7次/d或夜间便、血流动力学不稳）必须住院，停用索拉非尼，静脉补液并予生长抑素类似物奥曲肽100μg皮下q8h，至腹泻≤1级后减量50%恢复。

高血压发生率约15%-40%，且呈剂量依赖性。基线血压>140/90mmHg者需先优化生活方式（限钠<5g/d、每周≥150min中等强度运动），若2周内仍≥140/90mmHg则启动降压：首选ACEI/ARB类（如贝那普利10mg qd），不达标可加用氨氯地平5mg qd；目标<130/80mmHg。出现高血压危象（收缩压≥180mmHg或舒张压≥120mmHg）立即停药，静脉用尼卡地平或乌拉地尔，血压稳定48h后以200mg bid恢复并加强监测。

出血与血栓事件虽不常见，但可致死。任何>2级出血（需输血或内镜止血）永久停药；1级（黏膜出血）可继续用药并加用局部止血。若合并华法林，INR目标下调至2.0-2.5且每周监测。新发血栓则按指南抗凝，同时评估继续用药的获益风险比。

食欲下降发生率20%-27%，≥3级约1%-3%，与血浆TNF-α、IL-6升高相关。除中枢性厌食外，味觉障碍（金属味、苦味）占14%-25%，进一步减少进食欲望。

干预需分层：轻度（食量减少≤25%）给予营养教育，采用“6+2”模式—每日6次少量高蛋白餐+2次口服营养补充（400kcal/瓶）；中度（减少26%-50%）加用甲地孕酮160mg qd或甲羟孕酮500mg bid，用药4周可提升日均能量摄入约300kcal；重度（减少>50%或体重下降>5%）需暂停索拉非尼，启动肠外营养，并评估是否合并口腔黏膜炎或抑郁。

味觉干预包括：①餐前漱口（碳酸氢钠+盐水）降低金属味；②以柠檬、薄荷、迷迭香等天然香料掩盖异味；③避免红肉，改用鱼肉、禽类及豆制品；④冷食优于热食，减少气味刺激。上述措施可使60%患者味觉评分改善≥2分（0-10分视觉模拟量表）。

适应症：1.不可切除的肝细胞癌（BCLC B/C期）；2.晚期肾透明细胞癌（MSKCC中高危）；3.局部复发或转移、进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

用法与剂量：标准400mg（2片）口服bid，两次间隔12h±30min。服药方式二选一：①空腹：餐前≥1h或餐后≥2h；②低脂餐（<30%脂肪）同服，避免高脂餐使峰浓度升高1.5倍。整片吞服，不可掰碎或溶解。若漏服≤6h，立即补服；>6h则跳过，严禁双倍补服。

剂量调整：出现≥2级毒性先中断治疗，待恢复至≤1级后按400mg qd→400mg bid阶梯重启；若反复出现，二次减量至400mg qd永久维持。3级毒性停药≥7d，恢复后200mg bid；4级考虑永久停药，除非获益>风险。