达尔西利什么时候吃效果好
达尔西利什么时候吃效果好
达尔西利沿用“21+7”节律：每日150mg，连续21天后停7天，形成28天完整周期。把服药时间固定在每天清晨同一时刻，并在餐前1h或餐后2h的空腹窗内吞服，可最大限度减少食物对吸收的干扰，血药浓度更平稳，疗效相对更优。若漏服且已接近下一次用药，则跳过该次，严禁双倍补服；与CYP3A4强抑制剂同用时应暂停或减量，以免血药峰值过高。
达尔西利耐药时间多久
真实世界观察显示，HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期10–14个月，1–3年内出现进展的比例最高。耐药速度首先取决于肿瘤异质性：
- 无突变亚型：依赖CDK4/6信号再激活，中位耐药约2–3年；
- PIK3CA突变：mTOR旁路快速代偿，中位耐药缩短至1–2年；
- ESR1变异：雌激素受体非配体依赖激活，中位耐药仅1–1.5年。
其次，依从性差、剂量不足或肝功能异常导致暴露量下降，也会显著提前耐药节点。建议每8–12周进行影像学+肿瘤标志物评估，一旦出现进展，可通过基因检测明确机制，并序贯mTOR/PI3K抑制剂、换用其他CDK4/6抑制剂或进入临床试验，以无缝衔接后续治疗。
达尔西利的副作用及处理方法
血液学毒性是最常见的不良事件，98.5%患者出现中性粒细胞计数下降，其中3–4级占85.8%，但发热性中性粒细胞减少仅0.3%；白细胞、血小板和贫血也可见。处理原则：
- 3级中性粒细胞减少伴发热或感染征象，立即停药并给予G-CSF；
- ≥3级血液学毒性恢复至≤2级后方可原剂量或下调25%重启；
- 每周期第1、15天监测全血细胞，必要时缩短复查间隔。
非血液学毒性相对温和：
- 肝酶升高（≥10%）：多为1–2级，暂停合并肝毒药物，必要时减量；
- 轻度恶心、口腔黏膜炎：分次小餐、含漱利多卡因溶液可缓解；
- 皮疹、乏力、骨骼肌肉痛以对症为主，严重者可短期糖皮质激素。
达尔西利几乎不引起3–4级腹泻和心脏QT延长，老年或合并心血管疾病患者无需额外心电监测。通过周期性停药设计，骨髓抑制可于休药周内迅速恢复，既保证疗效又降低累积毒性。
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