在家口服就能抗癌？等了1年多，这款精准靶向的乳腺癌新药国内终于获批了！

来源:觅健 2025-04-29 19:00:00

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好消息！乳腺癌新药来袭，不是化疗药，是精准靶向药物，不仅可以使内分泌治疗最大化获益，还能推迟化疗时间！

2025年4月15日，国内已批准卡匹色替上市，它的适应证：联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

觅友

既然是靶向药，那我要做基因检测吗？哪些人能用卡匹色替？

面对觅友们的困惑，下面觅健互助君来给大家答疑解惑！

内分泌耐药后，这个基因改变很关键

内分泌治疗是降低HR+乳腺癌（激素受体阳性乳腺癌）复发风险的关键“抗癌策略”。通过使用内分泌药物，如减少体内雌激素的生成或阻断雌激素对癌细胞的影响，可以有效抑制肿瘤细胞的生长。然而，在治疗过程中，部分患者会出现内分泌耐药，一旦耐药就需要换方案来控制病情。

觅友

为什么会耐药？

觅健互助君

因为癌细胞很狡猾，为了活下去，可以学会用其他方式生长繁殖。在这场抗癌拉锯战中，CDK4/6i（CDK4/6抑制剂）联合内分泌治疗成为当前HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗方案^[1]，其抗癌原理是，内分泌治疗继续降低雌激素的作用，切断癌细胞的“燃料供应”，CDK4/6i直接阻止癌细胞的“生长信号”，让它们无法快速繁殖。

觅友

如果CDK4/6i联合内分泌治疗也耐药了呢？

觅健互助君

在HR+/HER2-乳腺癌中，PAM信号通路过度激活是内分泌治疗、化疗、CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一，导致治疗耐药和疾病进展，而PIK3CA/AKT1/PTEN则是PAM通路的关键分子。

PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者不仅基数庞大（全球数据显示，约50%的HR+晚期乳腺癌患者携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变^[2-4]。在中国人群中，约57%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变，其中携带PTEN或AKT1改变的比例分别高达8.4%和7.7%^[5]），而且相比无改变患者，死亡风险更高，生存更差^[6]。

这提示我们要重视基因检测，有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者需要更有针对性的方案，比如有对应的靶向药，专门“精准击杀”这些癌细胞，AKT抑制剂就是这样的靶向药。

全面阻断三大基因改变，不给癌细胞留机会

1、AKT抑制剂能“一箭多雕”

PAM通路抑制剂中：

■PI3K抑制剂主要针对PIK3CA突变；

■AKT抑制剂则对PIK3CA/AKT1/PTEN任何一种改变的患者均有效。

觅友

别人都是一个靶向药对应一个靶点，AKT抑制剂为什么对PIK3CA/AKT1/PTEN改变都有效？

觅健互助君

我们可以把PIK3CA、AKT1 和 PTEN 想象成一条生产线上的三个“工人”。它们彼此之间互相配合，共同完成任务。如果其中一个“工人”出问题了（比如基因发生了改变），就可能导致整条生产线失控，从而助长癌细胞的生长。

AKT抑制剂的作用就像是一个“监督员”，它专门盯着生产线上的“AKT工人”，不让它乱干活。但因为AKT 是这条生产线的核心枢纽，它的作用会影响到整个链条的运转。换句话说，无论问题是出在PIK3CA（上游）、AKT1（中间）还是 PTEN（下游），只要整条生产线依赖 AKT 来运作，AKT抑制剂就能起到作用。

2、卡匹色替是全球和中国首个获批的AKT抑制剂

2023年，AKT抑制剂卡匹色替在美国获批上市引起了非常大的关注，因为其获批不仅为存在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者提供了精准治疗的新选择，而且让靶向 PAM 通路的治疗策略在乳腺癌治疗领域的重要性日益凸显！

图源：摄图网

CAPItello-291是泛AKT抑制剂卡匹色替的Ⅲ期临床研究，也是迄今唯一纳入近70%的CDK4/6i经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并取得阳性结果的内分泌联合靶向治疗Ⅲ期临床研究。研究中^[7-8]，针对总体人群，卡匹色替联合氟维司群治疗的中位PFS达到7.2个月，对比对照组仅为3.6个月，显著降低了40%的疾病进展或死亡风险，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变亚组中，卡匹色替联合氟维司群组的中位PFS则可达到7.3个月，对比对照组显著降低了50%的疾病进展或死亡风险。

2024欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）大会上公布的研究结果显示卡匹色替与氟维司群联合使用，不仅能更有效地抑制肿瘤细胞的生长，延缓疾病进展，还能最大化使患者从内分泌治疗中持续获益，推迟至化疗的时间（将化疗时间推迟近半年）^[9]，为患者争取更高生活质量。

凭借着出色的临床试验数据（不仅延长患者生存期，而且让患者活得好），卡匹色替在国内外众多指南中都被推荐了。

2025 CSCO BC指南推荐，基因检测很重要

觅友

既然卡匹色替作为AKT抑制剂有这么多出色的研究报告，那2025 CSCO BC指南是怎么推荐它的？

觅健互助君

对于携带PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的 CDK4/6i经治患者，推荐使用卡匹色替+氟维司群；对于未经CDK4/6i治疗患者，卡匹色替+氟维司群可作为二线及后线治疗的可选方案。

图源：《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）》截图

以AKT抑制剂为代表，随着PAM信号通路抑制剂家族成员增多，PIK3CA/AKT1/PTEN改变的基因检测重要性将大大提高，精准检测指导的精准治疗将有望成为HR+乳腺癌患者二线治疗的主流策略。

具体来说，诊断为HR+晚期乳腺癌时，觅友们可以尽早做PAM通路基因检测。当前最好的方法是使用一种叫作NGS的检测技术，NGS作为深度测序手段，能够精确识别基因突变位点的具体类型，更可定量评估突变等位基因频率，为诊疗的系统评估提供多维度参数。

如果条件不允许，也可以考虑另一种检测周期较短、成本较低廉的PCR检测技术作为备选。不过需要注意的是，现行PCR 检测方法虽然可覆盖大部分PIK3CA 突变，但无法检测出PTEN和AKT改变。

为什么这么早就要做基因检测呢？因为通过早期了解患者的基因情况，我们可以提前规划好二线治疗方案（即当一线治疗效果不佳时的后续治疗）。这样，在病情开始恶化之前，我们就已经准备好了下一步的治疗计划，避免因等待检测结果而耽误了最佳治疗时机。

服用卡匹色替，这些干货知识你要知道

1、关于服药

卡匹色替属于口服靶向药，推荐剂量为400mg，每日两次（间隔12小时），遵医嘱“吃4停3”（持续给药4天，随后停药3天），这样的服药设计可以让身体有充分休息的时间，有效平衡疗效与副作用，让患者能够更好地承受治疗过程，并且尽可能长时间地控制癌症的发展。

注意：

■ 遵医嘱，随餐或不随餐都可以；

■ 不可以咀嚼、压碎或掰开片剂。

2、关于副反应

卡匹色替最常见的不良反应(发生率＞20%)为腹泻、皮疹、恶心、疲劳和呕吐。一般以1-2级轻中度为主，3级以上的不良反应发生率较低。研究显示，使用卡匹色替后3/4级严重不良反应的发生率仅为9%，因不良反应停药仅占13%。因此出现副反应也不要焦虑，多数都是轻中度，和医生多沟通，通过对症处理一般是可以有效缓解的。

注意：如果您是糖尿病患者，使用卡匹色替前和治疗中，需要遵医嘱定期监测血糖水平。

写在最后

随着精准医疗的发展，个性化治疗方案正在成为主流，这不仅提高了治疗效果，还减少了副作用，提升了患者的生活质量。希望每位患者都能找到最适合自己的抗癌方式，迎接更加健康的未来！

今天关于PAM通路，AKT抑制剂卡匹色替，PAM通路基因检测的科普介绍就到这里啦，还有疑问的姐妹欢迎在评论区留言！觉得这篇文章不错的觅友右下角点个❤吧！感恩！

声明:本材料疾病教育部分内容仅供参考,不用于任何推广目的。如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。

封面图片来源：觅健的版权图库

责任编辑：觅健美美

本文作者：觅健互助君

参考文献：

[1]《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）》

[2]Howell S J, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

[3]Hortobagyi G N, et al. Correlative Analysis of Genetic Alterations and Everolimus Benefit in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

[4]Millis S Z, et al. Landscape of phosphatidylinositol-3-kinase pathway alterations across 19784 diverse solid tumors. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

[5]Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13: A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population

[6]Sobhani, N., Roviello, G., Corona, S. P., et al. (2018). The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. Journal of cellular biochemistry, 119(6), 4287–4292.

[7]Turner N, et al. Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. NEJM. 2023; 388:2058–70

[8]TXichun H, et al. Capivasertib + fulvestrant for patients with aromatase inhibitor resistant HR positive/HER2 negative advanced breast cancer: Phase 3 CAPItello 291 trial Chinese cohort. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_4): S1485-S1493. 10.1016/annonc/annonc1376.[9]Rugo HS, et al. 2024 ESMO BC Abstract 183MO.

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