【临床进展篇】瑞维鲁胺：死亡风险降低42%，为中国患者定制的抗雄新选择
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此前，觅健科普君已基于最新的临床研究数据，对达罗他胺和恩杂鲁胺的疗效及其在不同疾病阶段的应用潜力进行了详细分析。本期内容将进一步聚焦瑞维鲁胺和Opevesostat，通过解读相关临床研究结果，全面探讨其在前列腺癌治疗中的地位和发展前景。
【临床进展篇】达罗他胺：PSA达标率高达62.6%，死亡风险骤降46%
【临床进展篇】恩杂鲁胺/恩扎卢胺：进展风险降37%，多群体受益
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01
PSA直线下降！
瑞维鲁胺为国人量身定制的抗癌新力量
瑞维鲁胺是我国自主研发的新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，其研发基于恩扎卢胺这一先导化合物，经过优化以保证其强效的AR拮抗活性，并在此基础上降低了脑内浓度，减少了对GABA_A受体的拮抗作用，从而有效降低了恩扎卢胺原有的诱发癫痫的潜在风险。
CHART研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床试验，主要针对高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者展开，研究旨在评估瑞维鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）与比卡鲁胺联合ADT在该患者群体中的疗效和安全性。最为重要的是，CHART研究的受试者中有90.4%为中国患者，这一特点使得研究结果更具临床实际指导意义，尤其对于中国及亚太地区的mHSPC患者具有更高的参考价值。
图片来源：摄图网
高瘤负荷mHSPC获PSA深度下降
CHART研究的PSA亚组分析结果揭示，瑞维鲁胺联合ADT相比比卡鲁胺联合ADT，在不同PSA反应水平的患者中均表现出显著的疗效改善。具体来说，无论患者在6个月时是否达到了PSA的深度下降，瑞维鲁胺 ADT均能有效延长患者的总生存期（OS）、影像学无进展生存期（rPFS）、至PSA进展的时间（TPP）及至非转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）转化的时间[1]。
不同年龄段高瘤负荷mHSPC患者生存提高
瑞维鲁胺联合ADT在不同年龄组的mHSPC患者中的有效性和安全性分析结果显示，与比卡鲁胺 ADT组相比，瑞维鲁胺 ADT治疗组在所有年龄组（≤64岁、65-74岁和≥75岁）均表现出显著的临床获益。瑞维鲁胺 ADT组患者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）显著延长，且至PSA进展的时间更长，PSA未检出率也明显提高[2]。
在安全性方面，瑞维鲁胺联合ADT与比卡鲁胺 ADT组在不同年龄段的安全性概况相似，且瑞维鲁胺联合ADT在健康状况较差的老年患者（≥75岁且ECOG评分为1）中的疗效和耐受性同样良好[2]。这一结果表明，瑞维鲁胺联合ADT不仅能够改善不同年龄段患者的治疗效果，而且在老年患者群体中亦具有可接受的安全性和较好的耐受性。
高瘤负荷mHSPC疼痛缓解和功能增强更优
在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，与比卡鲁胺 ADT治疗组相比，瑞维鲁胺 ADT组患者在多个关键指标上均表现优异，包括最严重疼痛强度恶化的发生时间、疼痛干预进展的时间以及患者生存质量评分等方面[3]。这些结果表明，瑞维鲁胺联合ADT不仅能够延缓疼痛加重和干预需求的时间，还能够显著改善患者的整体生存质量。
图片来源：摄图网
瑞维鲁胺是恒瑞医药研发的一种新型口服雄激素受体拮抗剂（ARi）。CHART研究结果显示，瑞维鲁胺显著延长了影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS），同时降低了影像学进展或死亡风险56%，以及死亡风险42%[4]。凭借这一成果，瑞维鲁胺于2022年6月28日获得了正式上市批准，并在2022-2024年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》中被列为I级推荐（1A类证据）[5-7]，同时也获得了2025年版《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）前列腺癌篇》I类推荐[8]。这一批准和推荐标志着瑞维鲁胺在临床应用中的重要地位，为mHSPC患者的治疗提供了新的选择。
02
mCRPC患者新希望！
Opevesostat开启精准治疗新篇章
类固醇激素被认为是前列腺癌发展的关键驱动因子之一，其中细胞色素P450 1A1（CYP11A1）作为类固醇合成过程中的关键限速酶，扮演着至关重要的角色。靶向CYP11A1提供了一种有效的手段，旨在抑制类固醇激素的生产，从而可能减缓或阻止前列腺癌的发展。
MK-5684（又名ODM-208）是Orion公司开发的一款潜在CYP11A1特异性口服非类固醇抑制剂，旨在治疗前列腺癌等激素依赖性肿瘤。通过抑制CYP11A1的活性，MK-5684能够显著降低所有类固醇激素以及可能激活雄激素受体（AR）信号通路的激素前体的合成。这一机制对于AR配体结合域（LBD）激活型的体细胞点突变患者尤为重要，因该突变是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）对激素治疗产生耐药的关键机制之一[9]。
图片来源：摄图网
随后，默沙东与Orion公司达成了全球研发合作协议，旨在共同开发和商业化ODM-208。在Ⅱ期CYPIDES研究中，研究者主要入组了既往接受过至少一种新型内分泌治疗（NHA）和至少一种紫杉烷治疗后的mCRPC患者。结果显示，携带AR-LBD突变的患者在PSA30和PSA50的反应率分别为68.2%和53.0%，而AR-LBD野生型组的PSA30和PSA50反应率分别为29.4%和14.7%。无论是否携带AR-LBD突变的患者均表现出持久的应答[9]。
在接受多线治疗的mCRPC男性患者中，ODM-208治疗显示在未携带AR-LBD突变的患者中出现了PSA缓解，然而，携带突变的患者则更频繁地表现出良好的疗效。携带和未携带AR-LBD突变的患者在长期疾病控制率（>6个月）方面表现相似，尽管数据尚不完全成熟。ODM-208在临床应用中的不良事件均可控。目前，ODM-208在治疗mCRPC的随机Ⅲ期临床研究仍在进行中，期待其进一步验证疗效和安全性。
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前列腺癌
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