HER2阳性乳腺癌预后不佳？但这些药物的获批已经改写了历史……

乳腺癌互助君

来源:觅健 2025-03-24 19:00:00

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觅友问

我妈妈刚被确诊乳腺癌，病理报告上写原位癌，医生说是HER2阳性乳腺癌，这预后好吗？

乳腺癌分型及预后

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，根据癌细胞的生物学特性不同，可以分为激素受体阳性（HR ）、HER2阳性、以及三阴性乳腺癌（TNBC），这三者的治疗方案和预后都有所不同。

其中激素受体阳性乳腺癌约占乳腺癌总体的70%^[1]，因表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR），以内分泌治疗为主，预后相对来说最好，长期生存率最长。HER2阳性、以及三阴性乳腺癌（TNBC）预后相较前者会差一些。

三阴性乳腺癌（TNBC）有“最毒乳腺癌”的称号，约占10~15%，最常见于年轻女性^[2]。因其不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）或人表皮生长因子受体2（HER2），意味着传统的内分泌治疗和针对HER2的靶向疗法对它无效。所以这类乳腺癌通常更具侵袭性，更易早期转移，预后最不好。

大约20%~25%的乳腺癌患者属于HER2阳性^[3]。由于癌细胞过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2），这会加速癌细胞增殖，促进疾病快速发展。在过去，由于HER2阳性乳腺癌的常规化疗效果有限，预后较差，五年生存率较低，这让许多患者感到生存机会渺茫，十分绝望。

然而，20世纪末单克隆抗体药物如曲妥珠单抗的出现（即靶向治疗），HER2阳性乳腺癌的治疗发生了革命性变化。

（图源：摄图网）

HER2阳性乳腺癌靶向治疗新时代

1.跨时代的单靶治疗:

自1987年人们发现HER2基因扩展或表达的乳腺癌患者生存期更短^[4]，此后研究不断深入。

1998年，曲妥珠单抗在美国获得FDA批准，成为首个针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物，标志着癌症治疗进入了一个新时代。曲妥珠单抗，就像特工一样精准锁定HER2靶点，阻止癌细胞间“通信”的讯号，还能召集免疫细胞来攻击癌细胞。

在中国，曲妥珠单抗于2002年被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。其问世显著改善了患者的生存期：作为一线单药治疗时，使中位总生存期提升至25.8个月^[5]，而既往往化疗的极限OS不超过30个月，5年生存率低于30%^[6]。

随着研究进展，曲妥珠单抗的应用范围逐渐扩大。2006年和2007年，它分别获得了辅助治疗早期HER2阳性乳腺癌及新辅助治疗的适应症。多项临床试验证明^[7-8]，曲妥珠单抗与化疗药物联合使用效果显著，进一步巩固了它在标准治疗方案中的核心地位。

对于早期*HER2阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗无论是在术前的新辅助治疗还是术后的辅助治疗，都能有效降低癌症复发风险，提供治愈的机会。而在晚期或转移性病例中，曲妥珠单抗不仅延长了患者的生命，还提高了生活质量，让许多患者能够在肿瘤复发的情况下长期带瘤生存。

总之，曲妥珠单抗的出现极大地改变了HER2阳性乳腺癌的治疗现状，为患者带来了更长的生存时间和更高的生活质量。

*乳腺癌的早期和晚期阶段主要通过TNM分期系统来界定：

1.早期乳腺癌：通常指肿瘤局限于乳房内或腋窝淋巴结，临床分期为I期或II期，此时癌症尚未扩散至远处器官，治愈率较高。

2.晚期乳腺癌：包括III期（局部晚期）和IV期（存在远处转移），意味着肿瘤已经扩散到附近的组织或远端部位如骨骼、肝脏、肺部或脑部，治疗难度增大，预后相对较差。

2.单靶到双靶强强联手，抗癌再助力:

然而，部分患者对单药治疗产生耐药性或癌症进展加剧。

曲妥珠单抗能阻止HER2形成“同源二聚体”，但对EGFR/HER2或HER2-HER3的“异源二聚体”无能为力，这就像堵住了正门却忽略了侧门，导致癌细胞找到绕过封锁的方法，造成耐药。2012年，帕妥珠单抗在美国获批冲出江湖，它与曲妥珠单抗配合，一个守正门，一个堵侧门，双管齐下，彻底阻断HER2信号通路，破解了耐药难题，显著提升了治疗效果。

从此HER2阳性乳腺癌的治疗开启新纪元。从单靶到双靶的发展，标志着HER2阳性乳腺癌治疗领域的显著进步。

2018年底，帕妥珠单抗在中国获批，主要用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗，并逐渐扩展至术后辅助治疗及其他类型乳腺癌的治疗中。

2019年，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗在中国获批晚期乳腺癌适应症。国内外指南一致推荐帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的标准方案。

2020年的CLEOPATRA研究报告^[9]显示，既往未经治疗的HER2 局部晚期或转移性乳腺癌患者，经“妥妥”双靶加多西他赛的治疗后可将PFS延长到18.7个月，OS达到57.1个月，较对照组的单靶治疗显著提高16.3个月。相较对照组单靶治疗的8年总生存率为23%，双靶强强联合可以达到惊人的37%。

而后我国的PERUSE研究^[1^0]则表明，针对中国人群，当与不同的紫杉类药物组合时，此方案的安全性和有效性依然出色，总体人群OS甚至可达65.3个月。

不仅如此，即使曾经接受过曲妥珠单抗辅助治疗后复发的HER2阳性乳腺癌患者，“妥妥”双靶方案仍展现出显著的生存获益，不论患者年龄或激素受体状态。国内外指南一致推荐其作为一线治疗^[11-12]，助力更多患者实现长期生存目标，展现了光明的治愈前景。

（图源：中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌临床诊疗指南, 2024）

双靶治疗药物你问我答

觅友问

上面说了这么多，可以简单概括下这两种药物治疗哪些乳腺癌吗？

觅健互助君答

当然可以！曲妥珠单抗适用于HER2阳性早期乳腺癌的术后辅助治疗及术前新辅助治疗，也用于转移性乳腺癌的一线至多线治疗。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗药物联用，针对早期乳腺癌的新辅助及术后辅助治疗，以及未接受过抗HER2治疗的晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

觅友问

那上面指南红色方框里的“生物类似药”又是啥？

觅健互助君答

生物技术进步带来了更多针对HER2阳性乳腺癌的生物类似药，如帕乐坦^®（帕妥珠单抗的生物类似药），这些药物与原研药疗效相当，但价格更实惠，现已纳入2025年医保乙类报销。生物类似药的出现增加了治疗选择，支持个性化医疗，并获得了国内外权威指南的认可。觅友们可以根据个人需求和经济状况，在医生指导下选择最适合自己的治疗方案。

（图源：《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）》^[13]）

觅友问

那在用药期间有什么需要特别注意的吗？

觅健互助君答

有的！曲妥珠单抗和帕妥珠单抗此类大分子靶向药物主要通过静脉输注给药，不良反应通常较轻，减慢输液速度或者使用抗过敏药物即可有效缓解。但用药期间的姐妹们需要监测心功能，定期做心脏超声。如果心脏射血分数轻中度下降，可遵医嘱暂停给药；心脏射血分数重度下降的觅友则需永久停药。

此外，用药期间应避免服用富含呋喃香豆素的食物（如欧芹、西柚等）^[14]，因为这些食物会影响靶向药物的代谢，增加血液中药物浓度及副作用风险，影响药效发挥。

结尾互动

总之，从曲妥珠单抗首次获批到帕妥珠单抗的引入，再到如今多种组合疗法的应用，HER2阳性乳腺癌的治疗已经取得了巨大进步，显著改善了预后，提高长期生存率。

未来，随着更多研究的深入和技术的发展，期待会有更多高效且安全的治疗方案出现，为姐妹们带来更好的预后和生活质量。

温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健小狮

参考文献：

[1].Loibl S, Poortmans P, Morrow M, Denkert C, Curigliano G. Breast cancer. Lancet（London England）. （2021） 397:1750–69.

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[11].Cardoso F, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5)[J]. Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1623-1649.

[12].中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌临床诊疗指南, 2024.

[13].《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）》.

[14].Melissa Moser Melough, Sang Gil Lee,elt.Identification and Quantitation of Furocoumarin Contents in Popularly Consumed Foods in the U.S. using UPLC-MS/MS.Volume31, IssueS1 Special Issue: Experimental Biology 2017 Meeting Abstracts.

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