这款乳腺癌新药获批FDA！DS-8201的“兄弟”德达博妥单抗续棒接力！

乳腺癌互助君

来源:觅健 2025-02-11 19:00:00

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好消息！Dato-DXd德达博妥单抗继去年12月27日在日本上市获批乳腺癌治疗后，《刚刚！全球首批！乳腺癌新药来了，DS-8201的“兄弟”Dato-DXd德达博妥单抗！》。

今年1月17日经美国FDA批准，可用于治疗无法切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌的成人患者^[1]。

(图源：FDA官网截图）

Dato-DXd的获批情况

德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan，简称Dato-DXd ），是一种靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC)，由第一三共与阿斯利康共同合作开发。

在Dato-DXd前的DS-8201，想必许多姐妹们并不陌生，也是上述两家公司合力研发的。但二者因所用靶点不同，获批适应症也有所不同。

DS-8201主要针对HER2（人表皮生长因子受体2），在我国获批适应症，主要用于治疗HER2阳性及HER2低表达的晚期乳腺癌。

Dato-DXd则主要针对TROP2（滋养层细胞表面抗原2），已经日本及美国上市获批。在此前的日本获批适应症为治疗 HR 阳性、HER2 阴性无法切除或复发的乳腺癌，与此同时，该适应症已同步在我国和欧盟提交了上市申请并正在审评中。

Dato-DXd显著延长患者PFS，安全性良好

Dato-DXd此次在美国获批乳腺癌治疗的适应症，是基于TROPION-Breast01研究^[2，3]的结果。

这项研究全球、随机、多中心的Ⅲ期试验旨在比较德达博妥单抗与化疗在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，主要评估无进展生存期（PFS）和总生存期(OS）。

该项试验结果显示，德达博妥单抗相比化疗能显著降低疾病进展或死亡风险37%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（化疗组为4.9个月），客观缓解率为36%（化疗组为23%），且安全性更好，3级及以上不良事件发生率仅为21%（化疗组为45%）。这表明德达博妥单抗在疗效和安全性上均优于传统化疗。

（图源：参考资料[3]）

Dato-DXd杀死癌细胞的作用机制

德达博妥单抗（ Dato-DXd）是一种创新的抗体药物偶联物（ADC），它的工作原理就像一个智能导弹：

1.精准导航：德达博妥单抗中的抗体部分是针对TROP2蛋白的人源化单克隆抗体。TROP2是一种在多种实体瘤中广泛表达的跨膜糖蛋白，包括乳腺癌。这种特异性识别确保了药物能够精准地定位到癌细胞。

2.强力杀伤：药物部分是DXd，一种强效的DNA拓扑异构酶I抑制剂，比常见化疗药伊立替康强10倍。DXd通过干扰癌细胞的DNA复制和分裂来杀死癌细胞。

3.智能释放：抗体与药物之间通过一种可裂解的四肽连接子相连，在进入癌细胞内部后，特定酶会切割连接子，释放出DXd，避免伤害正常细胞。

4.旁观者效应（bystander effect）：DXd不仅能杀死吞入ADC的癌细胞，还能穿透细胞膜，影响附近的癌细胞，产生“旁观者效应”，进一步增强疗效。

（图源：摄图网）

5.减少副作用：由于药物只在癌细胞内释放，大大减少了对健康组织的损伤，提高了治疗的安全性。

而HR阳性、HER2阴性的乳腺癌是约占乳腺癌总体的70%^[4]。这类乳腺癌通常在疾病早期对内分泌治疗反应良好，但随着病情的进展，许多患者会出现耐药性，导致治疗难度增加。

化疗虽然在一定程度上能够控制病情，但副作用较大，且长期效果有限。因此，新型治疗药物的研发对于改善这类患者的预后具有重要意义。

ADC药物家族

针对HR阳性、HER2阴性乳腺癌内分泌耐药的情况，《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》^[5]中指出，若内分泌治疗一线耐药后即考虑二线及后线方案，其包括化疗、ADC药物等。

（图源：《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》）

抗体药物偶联物（ADC）是一种创新的靶向治疗方式，它结合了特异性抗体和强效化疗药物。

特异性抗体能够精准识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原（如HER2、TROP2等），而强效化疗药物则负责杀伤这些癌细胞。

通过一种高稳定性的连接头，这两种成分被巧妙地连接在一起，确保药物在到达目标部位时才释放毒性，从而减少对正常组织的伤害。这种精准打击的方式显著提高了治疗效果和安全性。

根据作用靶点不同，ADC药物又可进一步细分HER2、TROP2类。

（图源：《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》）

德曲妥珠单抗（DS-8201）主要针对HER2（人表皮生长因子受体2），而戈沙妥珠单抗，是首款获得FDA批准的TROP2 ADC药物，用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者以及HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。

但ADC药物不仅针对HR阳性、HER2阴性乳腺癌，也在其他类型乳腺癌中发挥重要作用。

芦康沙妥珠单抗，是首个在我国获批的国产TROP2 ADC药物，用于既往至少接受过两种系统治疗（其中至少一种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。

此外，博度曲妥珠单抗（也称A166），是靶向HER2的ADC药物，在我国的第二项适应症申报上市，用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

总结互动

随着精准治疗的分子时代到来，越来越多创新靶向药物被研发出来。相信Dato-DXd在我国获批适应症也不远了！觅友们也终将会受益！

温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：摄图网

责任编辑：觅健小狮

参考资料：

[1].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast

[2].https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39265124/

[3].Datopotamab deruxtecan final overall survival results reported in patients with metastatic HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 Phase III trial [press release]. AstraZeneca, Spetember, 23, 2024.

[4].Howlader, N., et al. (2014). US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. Journal of the National Cancer Institute, 106(5), dju055.

[5].《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》.