乳腺癌内分泌药物大盘点!看看哪种药物更适合你?看完这篇文章你就懂了


内分泌药物治疗周期长,短则5年,长则8年,甚至更久。


所以大部分乳腺癌患者在治疗期间最常担忧的问题是:


内分泌药物那么多,选哪个更适合我?


同样是乳腺癌患者,为什么治疗方案不一样?


那么,今天觅健互助君一篇文章帮大家讲清楚内分泌药有哪些,要怎么选择这个难题。


  01  

选择性雌激素受体调节剂(SERM)


他莫昔芬和托瑞米芬属于抗雌激素药物(选择性雌激素受体调节剂),简单来讲它们就相当于一面墙,能阻断雌激素与癌细胞结合,从而达到“饿死”癌细胞的目的。


Q

两者的疗效、副作用如何?我该如何选择?

A

他莫昔芬和托瑞米芬的疗效相当、副作用相差不大。在选择时我们可以从这些方面综合考虑:


从国内外指南来讲:虽说托瑞米芬副作用相对较小,但他莫昔芬临床数据证据较多,国内外指南一致优先推荐他莫昔芬,尤其是在绝经前患者联合肚皮针的治疗方案上;


从副作用方面来讲:由于他莫昔芬的类雌激素作用比托瑞米芬强,因此他莫昔芬对子宫内膜的刺激相较于托瑞米芬强。


如果使用他莫昔芬时出现比较严重的子宫内膜增厚,或者本身存在子宫内膜增厚的情况时,可以优先考虑托瑞米芬


此外,还要考虑到医院能否稳定提供其中某一类药物,以及要注意的是:目前他莫昔芬国内无进口药,而托瑞米芬有进口药可以进行选择。


Q

那么这两个药的服药时间有讲究吗?

A

托瑞米芬的服药时间可以遵循说明书,没有更多的研究探讨服药时间带来的影响。


而他莫昔芬有一则较新的研究[1],主要集中在高风险早期乳腺癌患者,通过长达7年的数据采集,对比不同时间段服药的疗效。最后研究数据表明,选择在夜晚服用他莫昔芬的患者,尤其是绝经前的年轻女性,复发或死亡的风险显著降低,其中:


服用他莫昔芬的患者:晚上6点以后服药,复发或死亡风险减少57%


绝经前患者服用他莫昔芬的患者:夜晚服用的疗效更为显著,复发或死亡风险减少68%


绝经后的患者:服药时间对于疗效的影响不大。

但如果你已经习惯早上吃或者是一早一晚各吃一颗,也不一定要改变为晚上吃。更重要的是固定每日吃药时间,才能保证体内的血药浓度。


  02  

芳香化酶抑制剂(AI)


常见的AI类药有:来曲唑阿那曲唑依西美坦,三者在临床上的药物疗效非常近似。


区别就在于来曲唑、阿那曲唑是非甾体类AI,而依西美坦属于甾体类AI


Q

体和非甾体对患者的用药选择会有影响吗?

A

甾体与非甾体其中最大区别在于:非甾体类AI只占据芳香化酶的催化位点,阻断雌激素的合成,属于可逆的;而甾体类AI是通过与芳香化酶不可逆结合,永久性抑制其活性,直至新酶生成。


但不同的是由于甾体类AI其不可逆的作用机制,可能对非甾体类药物耐药的患者仍有效,也可作为非甾体类药物治疗失败后的替代选择


Q

对于存在基础的系统性疾病(胃肠道、肝功能等)乳腺癌患者,三者之间该如何选择?

A

这也是姐妹们在用药时主要考虑的。以下情况仅供大家参考,具体情况以医生为主:




1、对于有胃肠道疾病的患者可优选来曲唑[2]


2、相比较下来,来曲唑和阿那曲唑的肝毒性可能比依西美坦略低些,若是中重度肝功能损害或者碱性磷酸酶异常的患者,可以优选来曲唑[3]


3、若有服用细胞色素P450强诱导剂或者抑制剂类药物的患者,为避免药物相互作用,可首选阿那曲唑[4]


4、对于本身具有骨质高危及血脂高危患者,首选依西美坦[5]




Q

对于两阳一阴的患者,接受内分泌治疗时肚皮针+依西美坦效果好,还是肚皮针+他莫昔芬好?

A

主要看你是否是高复发风险人群,对于未绝经的早期患者来讲:


1、肚皮针+他莫昔芬,适合复发风险中低危人群;


2、打针 依西美坦,适合复发风险中高危人群,一般应用于淋巴结转移的患者,更高危的可能还需要加入靶向药 CDK4/6抑制剂治疗。


Q

来曲唑及阿那曲唑容易交叉耐药,临床上常规会搭配其他方案进行治疗,那么耐药后怎么办?

A

来曲唑及阿那曲唑容易交叉耐药,但是依西美坦与前两者不会完全交叉耐药。


若是一开始有姐妹选择来曲唑或者阿那曲唑治疗的话,由于病情进展出现耐药后,这时可以选择依西美坦进行治疗,反之亦是如此。


不过临床上单药治疗效率低,通常会搭配其他药物(如:CDK4/6抑制剂)联合治疗。例如来曲唑+CDK4/6抑制剂耐药后,可以换成依西美坦 依维莫司


这里需要注意的是,依西美坦需要饭后半小时服用。一定程度上能减轻胃部不适的可能性,并且可以延缓胃排空时间,使药物更缓慢地进入肠道,从而提高药物吸收的稳定性和可预测性。


  03  

促性腺激素释放激素激动剂


目前常用的促性腺激素释放激素激动剂有戈舍瑞林缓释植入剂亮丙瑞林微球戈舍瑞林微球。它们主要用于抑制卵巢功能降低雌激素水平,使患者处于绝经状态。通常用于绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗。


Q

戈舍瑞林缓释植入剂和戈舍瑞林微球区别是什么?

A

两者最大的区别就是注射部位不同。戈舍瑞林缓释植入剂针头粗一点,只能打肚皮,目前有两种剂型可以选择;而微球缓释剂针头细,可以肌肉注射(打屁股或者手臂),疼痛更小,每28天一次。


戈舍瑞林微球也在今年进入了医保目录名单中《进医保了!癌细胞也怕的这种细针,不仅能降低复发率痛感还小,乳腺癌患者能轻松做自己》。


Q

戈舍瑞林和亮丙瑞林目前有1个月与3个月两种剂型,疗效一致吗?

A

戈舍瑞林和亮丙瑞林的1个月剂型3个月剂型在疗效上是一致的。1个月剂型是经过28天打一次;而3个月剂型,也就是3个月打一次。


生活质量看,3月剂型大大减少了注射次数,更适合长期治疗且病情稳定的患者,对姐妹们的日常生活影响也较少了,不需要频繁就诊。


  04  

选择性雌激素受体下调剂(SERD)


代表药物为氟维司群,主要作用可以阻断并分解雌激素受体,还能减少雌激素作用于癌细胞,进而达到抗癌的功效。用药方式为肌肉注射,每28天一次。


除了氟维司群,最近刚获批的内分泌治疗在研新药—camizestrant姐妹们也可以关注,它是一种新型完全雌激素受体拮抗剂,可以用口服的方式给药,更方便。


更多有关camizestrant的消息,点击《乳腺癌内分泌治疗要有新药了!直接杀死你基因里面突变的癌细胞,口服更方便!》阅读。


  05  

写在最后


内分泌治疗是一场持久战战,姐妹们在治疗期间一定要遵循医嘱,坚持、规律服用内分泌药物非常重要。


温馨提醒:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源:稿定设计

责任编辑:觅健小玺

参考文献:

[1] Smith J, Doe A, Brown L. (2022). Tolerability of Letrozole in Breast Cancer Patients with Pre-existing Gastrointestinal Conditions: A Retrospective Study. *Journal of Oncology Practice*, 18(3), e567-e574.

[2] Burstein, H. J., et al. (2019). "Adjuvant Endocrine Therapy for Women with Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update." Journal of Clinical Oncology, 37(5), 423-438.

[3] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). (2021). "Aromatase Inhibitors versus Tamoxifen in Early Breast Cancer: Patient-Level Meta-Analysis of the Randomized Trials." The Lancet, 398(10305), 1345-1357.

[4] 《ASCO(美国临床肿瘤学会)指南》

[5] Hadji, P., et al. (2020). "Management of Aromatase Inhibitor-Associated Bone Loss in Postmenopausal Women with Breast Cancer: Practical Guidance for Prevention and Treatment." Annals of Oncology, 31(1), 25-35.

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