去势抵抗后生存期仅14个月？7大疗法改写命运！

在人体内，雄激素被视为前列腺癌的重要营养来源。当切断雄激素的供应时，即可有效减少前列腺癌细胞的产生，从而达到控制肿瘤生长的目的。

这种通过阻断雄激素供应的治疗方法被称为雄激素剥夺疗法（ADT），也就是我们常说的去势治疗。

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然而，部分患者在接受去势治疗后，尽管体内的雄激素（以睾酮为主）水平得到有效控制，但前列腺癌细胞仍然在其原发部位持续增殖。这种情况被定义为非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）^[3]。

在经过详细检测后，如果患者的PSA水平并未出现明显上升，但在骨骼等部位却出现了持续进展的转移病灶，这种情况则被归为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）^[4]。

关键小贴士

根据《2023 CSCO前列腺癌诊疗指南》定义^[5]：

转移性去势抵抗性前列腺癌的诊断应满足以下条件：

• 睾酮去势水平:血清睾酮水平<50 ng/dl 或 1.7 nmol/l

• PSA进展:PSA水平超过1周间隔连续2次上升至1 ng/ml以上，且较基础值升高>50%

• 传统影像学检查:骨扫描、CT和MRI未发现远处转移

非转移性去势抵抗性前列腺癌的诊断，应在满足第一条的基础上，再符合任一条件，即可确诊：

• 睾酮去势水平:血清睾酮水平<50 ng/dl 或 1.7nmol/l

• 血清PSA进展：PSA水平超过1周间隔连续2次上升至1 ng/ml以上，且较基础值升高>50%

• 影像学进展：出现明确的新发病灶;骨扫描提示出现超过2处新发骨病灶;CT或MR提示软组织病灶进展

在去势抵抗已经发生的情况下，则暗示着去势治疗已无法完全阻止前列腺癌的进展。那么，我们是否还应继续进行去势治疗？此外，是否存在其他可行的治疗选择可供选择？

目前，经临床试验验证，雄激素受体抑制剂可抑制肿瘤细胞对雄激素的依赖性，进而有效抑制肿瘤生长。这种药物的使用能够显著延长无疾病进展时间（PFS）和总生存期（OS），具有显著的临床有效性和安全性^[6]。

其中，二代雄激素受体抑制剂相较于一代药物表现出了更高优势，其受体亲和力是一代药物的7-10倍，这意味着它能够更有效地与受体结合，从而发挥抑制作用。此外，二代药物还可持续降低血清PSA含量，实现PSA持续且稳定达标。

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根据《2023 CSCO前列腺癌诊疗指南》推荐，阿帕他胺、达罗他胺和恩扎卢胺可作为非转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗药物^[5]。

近年来，一些针对非转移性去势抵抗性前列腺癌的靶向治疗药物已成功受到研发并投入临床应用。这些药物通过精准作用于特定的分子信号通路，能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散过程^[7]。

在面对一些高危非转移性去势抵抗性前列腺癌患者时，局部放疗（如盆腔放疗）作为一种有效的治疗手段，可以通过精确照射肿瘤细胞来减缓疾病的进展，有望在一定程度上控制肿瘤的生长。

在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的药物中，雄激素合成酶抑制剂和雄激素受体抑制剂等药物被广泛应用。这类药物通过反馈抑制下丘脑垂体系统，降低雄激素分泌水平，从而促使肿瘤细胞发生凋亡^[8]。

根据《2023 CSCO前列腺癌诊疗指南》推荐，阿比特龙、恩扎卢胺和多西他赛可作为转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗药物^[5]。

对于患有转移性去势抵抗性前列腺癌并出现骨转移的患者而言，放射性核素具有显著治疗优势。放射性核素能够选择性地富集在骨转移灶中，通过释放辐射有效杀死肿瘤细胞。这一过程不仅能够缓解患者的骨痛症状，还能够有效地控制骨转移进展^[9]。

以CTLA-4抗体和PD-1抗体为代表的免疫疗法，通过激活患者自身的免疫系统，使其主动攻击癌细胞，已成为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的新型策略^[10]。

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在面对前述治疗手段均未取得显著疗效的情况下，参与临床试验或许是具有希望的选择。临床试验不仅能够为晚期患者提供全新的治疗策略和药物，还有助于改善患者的预后和生存率。然而，在入组之前，患者还应充分了解试验的目的、过程、可能的副作用以及预期效果，并在专业医生的指导下做出明智的决策。

在当前阶段，尽管尚无单一或联合治疗方案能够彻底实现去势抵抗性前列腺癌患者的根治，但多项临床III期研究结果表明，多种前列腺癌一线治疗药物可显著延长患者生存期，并已获批上市。未来，期望去势抵抗性前列腺癌能够成为一种可管理的慢性疾病，患者的生活质量也得到大幅提高。