真香预警！二代抗雄药真的更好吗？

来源:觅健 2024-07-11 19:00:00

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前列腺癌的治疗策略持续发展和演变。抗雄激素治疗作为前列腺癌治疗的一个重要组成部分，主要通过抑制雄激素受体（AR）的功能，从而有效地减缓肿瘤的生长速度。从一代抗雄激素药物的诞生到二代药物的创新，越来越多治疗药物逐渐进入了我们的视野，我们又该如何做出明智的选择呢？

一代抗雄激素药物：基础与局限

第一代抗雄激素药物，如氟他胺和比卡鲁胺等，通过有效阻断雄激素受体（AR），显著减少雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用，进而抑制肿瘤的生长。然而，随着治疗的深入，大部分患者逐渐展现出耐药性，即所谓的“去势抵抗”现象。这一现象的发生机制可能与肿瘤细胞通过AR变异等方式逃避药物阻断有关^[1]。

二代抗雄激素药物：精准与突破

相较于早期的抗雄激素药物，新一代的抗雄激素药物，如达罗他胺和恩杂鲁胺，显示出更为显著的治疗优势。不仅能与雄激素受体更紧密地结合以阻止其激活，还能阻止受体向细胞核内迁移，进一步抑制肿瘤的生长^[2]。

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更重要的是，对于一些已知的AR（雄激素受体）变异，这些药物也展现出良好的抑制效果，从而有效地延缓或解决了早期药物所面临的耐药性问题。

达罗他胺：在SPARTAN试验中，针对非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者群体的研究发现，达罗他胺的应用显著延长了患者的无转移生存期（MFS）。具体数据显示，相较于安慰剂组的中位MFS仅为14.7个月，达罗他胺组患者的中位MFS显著提升至40.5个月^[3]。

恩杂鲁胺：在AFFIRM研究中，针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者群体的观察结果显示，恩杂鲁胺治疗组的中位总生存期为18.4个月，而安慰剂组的中位总生存期则为13.6个月。这一结果强调了恩杂鲁胺在延长mCRPC患者生存时间方面的临床效益^[4]。

二代抗雄激素药物真的更安全吗？

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封面图片来源：摄图网稿定设计

[1]Attard G, Parker C, Eeles R, et al. Prostate Cancer. Lancet. 2016;387(10013):70-82.

[2]Tran C, Ouk S, Clegg NJ, et al. Development of a Second-Generation Antiandrogen for Treatment of Advanced Prostate Cancer. Science. 2009;324(5928):787-790.

[3]Smith MR, Saad F, Chowdhury S, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-Free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378(15):1408-1418.

[4]Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al. Increased Survival with Enzalutamide in Prostate Cancer after Chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367(13):1187-1197.

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