最全盘点！新型内分泌治疗药物，谁才是真正受益者？
关注，获取更多前列腺癌资讯！前列腺癌作为男性中常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率及死亡率正呈现上升趋势，更为严峻的是，约有70%的患者在确诊时已处于疾病晚期，此时传统的手术治疗和局限性放疗往往无法满足治疗需求[1]。因此，新型内分泌治疗（NHT）逐渐受到关注，并在晚期前列腺癌的治疗中扮演了重要角色。
NHT药物主要分为两类，其一为CYP17抑制剂，例如阿比特龙，其作用机制主要是抑制雄激素的合成；另一类则为二代雄激素受体抑制剂，包含达罗他胺、恩杂鲁胺、阿帕他胺等，这类药物通过结合雄激素受体，阻断雄激素对肿瘤细胞的刺激作用。
对于觅友们而言，此时一定产生疑问：究竟哪类药物适合我使用？它们之间有何区别，又存在哪些服用风险？
01
CYP17抑制剂
阿比特龙的主要机制是通过抑制CYP17酶的活性，从而有效地阻断前列腺癌细胞内的雄激素合成。该药物特别适用于晚期前列腺癌患者[2]。由于阿比特龙在降低体内雄激素水平的同时，也可能会影响其他激素的正常水平，因此，在采用阿比特龙进行治疗的过程中，通常需要同时给予患者泼尼松或泼尼松龙（属于皮质类固醇类药物），以预防和管理可能出现的相关副作用。
图片来源：摄图网
2011年4月28日，美国食品药品管理局（FDA）批准了醋酸阿比特龙作为一种新型药物用于治疗晚期前列腺癌。该药物与泼尼松联合使用，适用于已经接受过紫杉醇化疗并且去势治疗无效的转移性前列腺癌患者[2]。
根据COU-AA-302研究的最新成果，结合雄激素剥夺治疗（ADT）与阿比特龙的联合应用，已被证实能为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者延长生存期4-5个月[3]。这一发现确立了该联合疗法在mCRPC标准治疗模式中的重要地位。
适用人群
• 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
• 新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月的患者。
服用方式
推荐剂量为每日一次口服1000毫克（4×250毫克片剂）。
• 在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）时，应与泼尼松或泼尼松龙5毫克口服，每日两次联用；
• 对于新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），建议与泼尼松或泼尼松龙5毫克口服，每日一次联用进行治疗。
*注意，须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。
不良反应
心血管系统类异常：潮热，血压升高，心率失常；
生化指标异常：血脂异常、血糖升高、低钾血症等；
水肿：外周水肿、凹陷性水肿、全身水肿；
肌肉骨骼疾病：关节肿胀、关节炎、关节痛、肌肉痉挛、肌痛。
02
二代雄激素受体抑制剂
NO.1
达罗他胺
达罗他胺通过与雄激素受体的竞争性结合，有效抑制了雄激素的活性。这一机制直接减缓了前列腺癌细胞的生长速率，进而显著抑制了肿瘤的发展。
在评估达罗他胺用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的ARASENS研究中，中国患者群体表现出显著的疗效，有88%的患者实现了PSA比例下降90%，PSA达标率为71%；而在全球总人群中，相应比例为85%和67%[4]。这些数据表明，达罗他胺在中国患者中的疗效超越了全球平均水平。
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在2024年ASCO-GU会议上公布的关于达罗他胺的实验数据显示，作为新辅助治疗手段，达罗他胺使得近90%的前列腺癌患者的PSA水平降至0.1 ng/ml以下，其中40%的患者达到了缓解标准，33%的患者仅呈现微小残留病灶[5]。重要的是，在该研究中未观察到任何三级或以上的不良事件，进一步证明了达罗他胺的卓越安全性。
适用人群
• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
• 转移性激素敏感前列腺癌 （mHSPC）联合多西紫杉
服用方式
在对非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者进行治疗时，建议的剂量为每次600毫克，即两片300毫克片剂，每日两次。患者在服用时应确保整片吞服，并伴随食物同时服用。
对于采用达罗他胺联合多西紫杉醇治疗转移性激素敏感前列腺癌的患者，建议在开始达罗他胺治疗后的6周内，进行6个周期的多西紫杉醇治疗。
不良反应
非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者：天冬氨酸转氨酶（AST）水平的升高、中性粒细胞计数的减少、疲劳感的增加、胆红素水平的提高、肢体疼痛以及皮疹的出现。
转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者：便秘、食欲下降、皮疹、出血事件、体重变化和高血压。
NO.2
恩杂鲁胺
恩杂鲁胺，通过与雄激素受体的紧密结合，有效减缓前列腺癌细胞的增殖速率并促进其凋亡。在一项随机III期临床研究中发现，相较于单独的雄激素剥夺疗法（ADT），恩杂鲁胺联合ADT显著降低了转移性高风险前列腺癌（mHSPC）患者的疾病进展或死亡风险[6]。
该药物于2012年8月31日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的正式批准，主要应用于治疗已扩散或复发的晚期去势抵抗性前列腺癌。
图片来源：摄图网
适用人群
雄激素剥夺治疗(ADT)失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者
服用方式
推荐剂量为160mg恩杂鲁胺(4粒40mg软胶囊)，每日1次，口服。
不良反应
轻度：疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕、昡晕、高血压、头痛、体重减轻等副作用。
严重：过敏反应(包括面部、舌、唇、水肿)、惊厥发作等。
NO.3
阿帕他胺
在TITAN研究中，与安慰剂组相比，阿帕他胺组患者的影像学进展显著降低了52%，同时死亡风险也减少了48%。经过长达四年的随访观察，采用阿帕他胺联合ADT的方案，患者进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的风险降低了66%[7]。
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此外，在ASCO-GU会议上报告的数据显示，PSA水平≤0.2ng/mL的患者在接受阿帕他胺治疗后，其FACT-P总评分或FACT-P身体健康状况恶化的风险较低[8]。同时，这些患者在疼痛和疲乏强度方面的进展风险也得到了有效降低。
适用人群
有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）、转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和去势敏感性前列腺癌(CSPC)的患者
服用方式
每日建议口服剂量为240mg，即四片各含60mg的片剂。该药物应通过口服方式摄入，且片剂须整片吞服。可随餐服用，也可不与食物同服。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）包括疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重下降、关节疼痛、跌倒、潮热、食欲减退、骨折以及周围性水肿。
前列腺癌
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本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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