这个治疗方案创造了最多肺癌患者100%完全缓解的奇迹，却被质疑没有入脑效果……

脑转移是肺癌患者最恐惧的进展状态。据统计，肺癌发生脑转移的概率明显高于其它多种肿瘤，约有20%~65%的肺癌患者会发生脑转移^[1]，因此肺癌药物研发极其重视“入脑效果”。

不少免疫单药治疗的觅友在脑转移科普文和后台都在留言：

• 经常看到靶向药物说明自己的入脑效果，为什么免疫药物没有相关说明？是因为免疫治疗无法入脑吗？

• 免疫单药可以预防脑转吗？

• 发生脑转移后，免疫治疗还有效果吗？是不是一定要换药啊？

……

别急别急，“急急大王”觅健科普君带着详细科普来了！如果你实在等不了全文科普，看我们的一句话解答：免疫治疗能入脑、能预防脑转、不幸发生脑转后也不一定要换药！

癌细胞脑转移和药物是否可以入脑治疗主要和血脑屏障有关。

血脑屏障是血液和脑组织之间的紧密结构，由多个细胞紧密排列组成。正如其名，它就像水泥砖砌的墙，具有屏障作用。只不过水泥砖是细胞，细胞与细胞之间还是有一定的距离，且细胞可以发生形变，因此血脑屏障可以选择性的让血液中的较小物质或特殊种类的物质进入大脑，从而避免一些危险因素和大分子物质对大脑的损伤。

因此，在正常情况下，像癌细胞这样较大的物质很难通过血脑屏障。

但是癌症患者的身体内部环境发生了变化，使得血脑屏障的阻挡能力大幅度下降，让癌细胞“趁虚而入”。但这也给会脑转移的治疗增加了机会，原先无法通过血脑屏障的药物可以通过血脑屏障发挥疗效^[2]。

当然可以！

免疫治疗（PD-(L)1抑制剂）的出现，改变了以往对癌症的治疗方式，能够使晚期肺癌的治愈率由3%提高到30%，相比于传统治疗更加安全、有效，因此是当下的治疗热点^[3]。

以往人们认为大脑中没有免疫细胞，但是最新研究发现，脑转移癌症患者大脑中其实存在着与肿瘤细胞相关的免疫细胞，这说明，脑转移瘤还是可以有可能被免疫系统清除。而且《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》也指出PD-1和PD-L1抑制剂对肺癌脑转移有一定疗效^[4]。

因此，免疫治疗可以用于治疗脑转移肺癌。那免疫治疗是如何治疗脑转移的呢？

PD-1和PD-L1是肿瘤细胞的“伪装神器”，肿瘤细胞可以通过PD-1和PD-L1的配对结合，欺骗机体的免疫系统，使人体的免疫细胞处于“沉睡”状态，从而逃避了免疫细胞对它的讨伐。

而免疫治疗作为PD-1/PD-L1抑制剂，则能够点对点攻破肿瘤细胞关于PD-1和PD-L1的堡垒，阻碍PD-1和PD-L1的结合，从而将肿瘤细胞暴露在机体免疫系统的视野中，唤醒免疫细胞。

免疫治疗对脑转移的治疗原理也是如此。

研究发现，在免疫治疗前，脑转移瘤环境中的免疫系统处于被PD-1/PD-L1抑制的状态，而且相应的免疫细胞较少。在使用免疫治疗后，机体的免疫细胞被唤醒且大量增殖，免疫细胞和相应的免疫治疗药物通过血液循环，穿过血脑屏障发挥治疗作用。此外，被唤醒的免疫细胞能够分泌一些细胞因子物质，能够进一步降低血脑屏障的阻碍作用，以方便自己和药物通过。

此外，脑转移患者可以根据个体化情况，适当选择联合其他治疗方式，使得疗效最大化^[3]。

例如，我国《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》推荐脑转移肺癌患者可以在全身治疗的基础上进行针对性治疗脑转移，包括外科手术、全脑放疗、立体定向放疗、内科治疗等，以达到治疗转移病灶、改善患者症状和生活质量的目的，从而最大程度的延长患者生存时间^[4]。

图片来源：摄图网

免疫治疗除可以单独用于治疗脑转移外，也可以联合其他方式治疗脑转移，例如化疗、放疗等。

以往的临床研究发现，免疫治疗能够有效延长肺癌脑转移患者的脑内疾病发展时间和生存时间，例如^[4-5]：

觅健科普君做这篇科普的原因之一是来自一位觅友的留言：

不要灰心！目前约有26%的脑转移患者没有驱动基因突变，这类患者仍旧可以考虑使用免疫治疗，特别是PD-L1高表达的患者。对于PD-L1表达水平未知的患者，免疫治疗的反应率为 17%-19%，治疗效果较低，但仍有对应解决方案。综合上述因素，没有基因突变的患者可以考虑使用免疫治疗与放疗（RT）或化疗（CT）联合，以此来提高生存率^[6]。

目前《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》对没有基因突变的肺癌脑转移患者推荐治疗方式如下^[7]：

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