rhTPO、罗普司亭、艾曲泊帕，芦曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕

小五

来源:觅健 2025-03-24 04:38:57

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关键词：血小板减少临床试验

rhTPO、罗普司亭、艾曲泊帕，芦曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕适应证、用法，一文总结！

梅斯医学梅斯血液新前沿

2025年03月09日 19:50 上海 26人

血小板减少症，指的是外周血液中血小板数量异常减少（采用血小板直接计数法时低于10^10/L）的现象。《中国成人血小板减少症诊疗专家共识》将PLT＜100×10^9/L作为中国人群血小板减少症的判定标准。《中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识》将血小板<50×10^9/L定义为重度血小板减少，即存在皮肤、黏膜出血的危险性，血小板<20×10^9/L时，有自发性出血的高度危险性，血小板<10×10^9/L时则有极高度危险性。

TPO是血小板生成的主要调节剂，是由肝脏合成和分泌，释放到血液循环中发挥作用的一种信号肽，具有调节巨核细胞分化和血小板生成的作用，是血小板生成的主要调控因子。

促血小板生成药物包括重组人血小板生成素（rhTPO）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其通过特异性结合血小板生成素（TPO）受体，调节巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成。近年来，促血小板生成药物广泛用于治疗多种原因引起的血小板减少，可有效降低患者的出血风险、减少血小板输注、避免血液制品输注的不良反应。

目前，全球已有5种促血小板生成药物获批进入临床应用：rhTPO；罗普司亭（Romiplostim）、艾曲泊帕（Eltrombopag）、海曲泊帕（Hetrombopag）、阿伐曲泊帕（Avatrombopag）及芦曲泊帕（Lusutrombopag）。

1、艾曲泊帕

艾曲波帕是国内首个获批的非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其适应症是经皮质类固醇、免疫球蛋白等一线治疗收益较低或脾切除术后的ITP患者、慢性丙型肝炎患者的血小板减少症（可与干扰素联用）以及严重再生障碍性贫血患者。

医保报销适应症：乙类，限既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和6岁及以上儿童慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者。

适应症：

1、用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和6岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。

2、用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的重型再生障碍性贫血（SAA）患者。

用法用量：艾曲波帕的建议起始剂量为 25mg（按C25H22N4O4计算，以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片剂量的部分均为按C25H22N4O4计算）每日一次。

临床效果：

多中心随机对照临床试验报道，艾曲波帕治疗ITP的有效率为59% ～88% ，起效时间1～2周，维持治疗可以长期保持血小板计数处于安全水平。用于慢性ITP的临床试验结果采用50mg/d剂量，以及起始12.5mg/d和25mg/d的剂量，其有效率50% ～88% ，其中50mg/d剂量可获得更高有效率。

艾曲波帕的长期研究（EXTEND 研究）的最终数据显示，应用艾曲泊帕1-2周即可观察到明显的血小板计数提升，有效率85.8% ，并且有52% 能够持续缓解，出血症状也有明显改善且安全性与安慰剂相当。在另外两项大宗临床试验中，RAISE3和REPEAT4试验中，均选用50mg/d的剂量。国外获批的临床试验大多以50mg/d作为起始剂量，其结果也充分证明了50mg/d对于ITP治疗效果更优。

2、阿伐曲泊帕

阿伐曲泊帕是一种小分子TPO受体激动剂，其模拟TPO效应，刺激来自骨髓祖细胞的巨核细胞增殖和分化，从而增加血小板生成。

另外，FDA、EMA已批准阿伐曲泊帕用于原发免疫性血小板减少症（ITP）和肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）。

医保报销适应症：限择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。

国内已获批适应症：

1，本品适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。

2，治疗对既往治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。

用法用量：本品为口服给药，应与食物同服，每天一次、连续口服5天。

副作用：ADAPT-1和ADAPT-2是两项Ⅲ期临床试验，在这两项试验中，阿伐曲泊帕的不良反应主要是在总人群（血小板计数＜50×10^9/L）中，发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳、周围水肿。

3、芦曲泊帕

芦曲泊帕最早于2015年9月在日本上市，随后相继在美国和欧盟获批用于治疗成人慢性肝病相关血小板减少症。2023年，芦曲泊帕片获国家药监局批准上市，适应症为适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。

中国上市：2023年6月29日国内首次获批上市

医保报销适应症：乙类，适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病（ CLD）伴血小板减少症的成人患者

用法用量：在预定程序前8-14天开始芦曲泊帕给药。患者应在最后一次给药后2-8天接受手术。推荐剂量：每日口服3毫克，持续7天。

临床效果：

两项随机、双盲、3期试验L-PLUS 1和L-PLUS 2证明了芦曲泊帕可以有效地提高PLT和降低血小板输注的需求。L-PLUS 1研究中，芦曲泊帕和安慰剂组择期行侵入性操作前无需血小板输注的患者比例分别为79.2% 和12.5% （P<0.0001）。L-PLUS 2研究中，芦曲泊帕和安慰剂组择期行侵入性操作前无需血小板输注，且避免因出血抢救的患者比例分别为64.8% 和29.0% （P<0.0001）。

4、海曲泊帕

海曲泊帕乙醇胺片（以下简称“海曲泊帕”）是中国第一个自主研发口服小分子非肽类促血小板生成素受体激动剂。

医保报销适应症：乙类

1. 本品适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。

2. 本品适用于对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。基于一项II期单臂临床试验的结果附条件批准本适应症。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性临床试验的结果

用法用量：本品空腹口服，口服2小时后方可进餐，避免与餐同服。

5、重组人血小板生成素

重组人血小板生成素（rhTPO）是一种通过基因重组技术，利用中国仓鼠卵巢细胞表达并提纯的药物，其药理作用与人体内自然产生的血小板生成素相似，主要功能是提高血小板计数。

这种药物主要应用于治疗因实体瘤化疗后引起的血小板减少症状（血小板计数低于50×10^9/L），以及免疫性血小板减少症（ITP）的紧急治疗和二线治疗，特别是针对那些血小板计数低于20×10^9/L、对糖皮质激素治疗无效且尚未接受脾切除手术的患者。

特比澳是全球市场上唯一商业化的rhTPO产品。自2005年起，特比澳已被批准用于治疗化疗引起的严重血小板减少症，而在2010年，其适应症进一步扩展到ITP的治疗。

此外，特比澳的新适应症研究也在持续进行中，包括用于治疗慢性肝病引起的血小板减少症以及儿童ITP患者。

血小板生成素受体激动剂的作用机制是通过特异性结合血小板生成素受体的跨膜区域，激活依赖于TPO-R的STAT和MAPK信号通路，从而促进巨核细胞的增殖和分化，以及前血小板的生成，实现提升血小板数量的效果。

6、罗普司亭

第二代TPO-RA在结构设计上与内源性TPO完全不同，小分子肽体罗米司亭（Romiplostim）是首个第二代TPO-RA，具有与内源性TPO相当的结合亲和力，在TPO结合位点直接和cMPL竞争性结合，弥补第一代TPO相关分子给药途径欠便捷及有效时间较短的问题，通过激活TPO受体，促进骨髓祖细胞和巨核细胞的增殖和成熟，使血小板生成增加。

医保适应症：乙类，限对其他治疗(例如皮质类固醇、免疫球蛋白)治疗反应不佳的成人(≥18周岁)慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者。

不良反应：最常见不良反应(≥ 5% Nplate患者发生率相比安慰剂较高)是关节痛、眩晕、失眠、肌肉痛、四肢疼痛、腹痛、肩痛、消化不良、和感觉异常。头痛是最常报道。

来源：药师凯文

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