纳武利尤单抗如何判断耐药

纳武利尤单抗耐药的判断主要基于影像学检查和临床评估。在治疗过程中，患者需定期进行影像学检查，如CT或PET-CT，以监测肿瘤的大小变化。如果在治疗期间肿瘤出现明显进展，即肿瘤体积增大或出现新的病灶，可初步判断为耐药。此外，还需结合患者的临床症状，如呼吸困难、咳嗽加重等，以及实验室检查结果，如肿瘤标志物水平的变化，综合判断是否耐药。值得注意的是，免疫治疗的疗效评估相对复杂，有时会出现假性进展的情况，即肿瘤在治疗初期短暂增大，但随后缩小。因此，在判断耐药时需谨慎，必要时可延长观察时间或进行活检等进一步检查。

纳武利尤单抗的治疗时间因个体差异而异，其耐药时间也难以一概而论。一般来说，最长治疗持续时间为24个月。在治疗过程中，只要观察到临床获益，应继续使用纳武利尤单抗。然而，部分患者可能会在治疗的早期或中期出现耐药，而另一些患者则可能在较长时间内持续获益。例如，在CheckMate 017和CheckMate 057研究中，纳武利尤单抗组的中位总生存期（mOS）分别为9.2个月和12.2个月。而在CheckMate 078研究中，纳武利尤单抗组的mOS为12.0个月。这些数据表明，纳武利尤单抗的耐药时间存在较大差异，具体需根据患者的个体情况和治疗反应来确定。

纳武利尤单抗耐药后的治疗选择需根据患者的具体病情、基因突变状态等因素综合考虑。对于存在特定基因突变的患者，可选择相应的靶向药物。例如，对于MET基因扩增的患者，可考虑使用MET抑制剂，如赛沃替尼。在一项Ⅱ期ORCHARD研究中，奥希替尼联合赛沃替尼用于既往经奥希替尼一线治疗后存在MET基因扩增的患者，ORR达41%。此外，对于HER2突变的患者，德曲妥珠单抗（DS-8201）是一种有效的治疗选择。在DESTINY-Lung02研究中，接受德曲妥珠单抗治疗的患者ORR为49%~56.0%，中位PFS为9.9~15.4个月。对于其他基因突变，如KRAS G12C突变、ALK融合等，也可尝试相应的靶向药物。然而，对于无明确靶点的患者，联合化疗或抗血管生成药物可能是较好的选择。