探索肿瘤奥秘（二）——肿瘤微环境与TME疗法

小五

来源:觅健 2025-01-26 00:37:04

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关键词：转移

药学科研学姐

2024年11月21日 22:05 辽宁 1人

在过去的几十年里，我们对癌症的认识发生了翻天覆地的变化，外面现在认识到癌症不仅仅是一种疾病，更是一个复杂的生态系统，而在实体瘤中，肿瘤的复杂性更加明显，揭示了肿瘤微环境的概念。

肿瘤微环境（TME）顾名思义是指肿瘤周围环境，包括周围血管、免疫细胞、成纤维细胞（CAF）、内皮细胞（EC）、信号分子、细胞外基质（ECM）等。肿瘤与肿瘤微环境紧密连接，肿瘤会通过释放细胞外信号，促进肿瘤血管生成，诱导外周免疫耐受；而肿瘤微环境中的免疫细胞又会影响肿瘤的生长与进化。因此肿瘤的发生发展就是肿瘤细胞、免疫细胞与正常细胞不断竞争、互相适应的过程。

TME的形成原理是肿瘤细胞招募和重编辑非癌细胞、重塑血管系统和细胞外基质，产生一个支持肿瘤的环境。而TME中细胞的组成和功能状态等会因为肿瘤发生的器官、肿瘤细胞特征、肿瘤分期、患者而不同。

在肿瘤起始阶段，通常基因突变影响肿瘤细胞的增殖和生存能力，而肿瘤微环境中的因素（慢性炎症、细胞因子和生长因子等）会促进初期肿瘤细胞的存活和增殖，支持恶性转化。TME中的免疫细胞既可以抑制癌症的发生，也可以通过促进炎症反应来意外支持肿瘤细胞生长。

肿瘤进展过程中，随着肿瘤细胞的增殖，微环境中的成分会发生改变，促进肿瘤的生长和演变，利用TME中的信号促使血管生成，确保肿瘤获得足够的营养和氧气。同时建立免疫逃逸机制，肿瘤会诱导微环境中的免疫抑制细胞，抑制局部免疫反应，为自身的生长创造有利条件。

肿瘤发生侵袭时，通过改变其细胞黏附特性和分泌基质降解酶（如基质金属蛋白酶），进入周围组织并侵袭周围组织。TME也会进一步重塑，有利于其侵袭性，同时免疫细胞可能被肿瘤细胞的分泌物所吸引，形成对抗肿瘤的防线或持续增强的肿瘤生长。

肿瘤细胞内渗进入血管，为转移奠定基础，转移细胞在新的微环境中生存和增殖，必然需要适应新的免疫特征和基质条件，诱导局部基质重建和居住细胞的改变来适应新的环境，TME发生重新构建。同时也会建立免疫抑制性，进一步诱导免疫逃避机制，与宿主的免疫系统对抗，确保在新的环境中生长。

在肿瘤的扩散和生长过程中，转移肿瘤需要进一步与TME适应，涉及到TME中细胞及因子的重塑，转移的肿瘤规避宿主的免疫监视，形成不同于原发肿瘤的微环境，持久的免疫逃避增强肿瘤的生存能力，促进转移生长的微环境。

在TME中发现大量免疫细胞与基质细胞在基因上是稳定的，因此与基因组不稳定的肿瘤细胞相比，TME疗法可能会更适用于靶向，期待TME疗法代表一种通用方法，适用于任何肿瘤类型。

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