5年生存率仅为30%？晚期前列腺癌患者如何创造生命奇迹？

晚期前列腺癌主要可以分为两大类：一类是高危或极高危的局限性前列腺癌（cT3-4期），其特征为肿瘤已扩散至前列腺包膜之外；另一类则是转移性前列腺癌。在临床治疗过程中，根据病情的不同阶段和特性，可进一步细分为非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

对于nmHSPC患者而言，在接受内分泌治疗之后如果疾病仍然持续进展，则该病将演变为nmCRPC。而如果未经任何治疗或者是在手术后出现复发情况，则可能会直接发展成为mHSPC。此外，无论是从nmCRPC进展而来还是mHSPC在接受内分泌治疗后产生耐药反应，最终都可能导致疾病的进一步恶化，即转变为治疗难度较大且死亡率较高的mCRPC状态。

nmHSPC的定义几乎涵盖了所有未曾接受过雄激素剥夺疗法（ADT）且无转移性疾病证据的前列腺癌患者^[5]。当前，主要的治疗策略包括手术干预以及新型内分泌药物（NHT）与雄激素剥夺疗法（ADT）联合应用。

在一项名为EMBARK的III期临床试验中，相较于对照组，恩扎卢胺联合亮丙瑞林显著降低了nmHSPC患者的转移或死亡风险达58%^[6]。基于此研究结果，欧洲药品管理局（EMA）已提议批准恩杂鲁胺作为单一疗法或与雄激素剥夺疗法（ADT）联用，以治疗那些不适合进行挽救性放疗的高危生化复发nmHSPC患者^[7]。

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是指在接受雄激素剥夺治疗并达到去势水平后，患者仍出现PSA水平的再次升高或肿瘤体积的增长。该类型癌症尚未表现出向远处器官扩散的特征^[8]。是非转移性激素敏感性前列腺癌(nmHSPC)向转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)过渡的一个特殊阶段。

根据中国抗癌协会（CACA）发布的指南推荐，在PSA倍增时间不超过10个月的情况下，采用新型抗雄激素药物如达罗他胺、阿帕他胺及恩扎卢胺等进行干预，以期延缓疾病进展至转移阶段^[9]。

对于那些PSA倍增时间超过10个月的患者群体，则建议采取定期监测与密切随访的方式管理病情^[9]。

图片来源：摄图网

mHSPC定义为未曾接受过激素治疗或对激素治疗仍然敏感的转移性前列腺癌患者，而这一阶段是晚期前列腺癌管理中的关键环节。内分泌治疗在此阶段通常能够取得显著的临床效果，甚至有可能实现转移病灶的完全消退。

目前，一线治疗策略主要基于雄激素剥夺疗法（ADT），并结合其他治疗方法形成综合治疗方案。例如，在条件允许的情况下，推荐与新型内分泌药物（NHT）联合使用；而在NHT获取受限时，则可考虑将化疗、放疗等作为补充手段^[10,11]。

mCRPC是前列腺癌的终末阶段，mHSPC患者在接受中位时间为18至24个月的内分泌治疗后，通常会进展到这一阶段。这些患者对传统的去势治疗产生了耐受性，症状显著恶化，并面临疾病进展、生活质量下降以及生存期缩短等问题。根据国内外指南的建议，对于这类患者的个体化治疗决策应由多学科团队（MDT）进行。

对于既往未接受过NHT治疗的mCRPC患者，ADT联合NHT已成为一线治疗的标准方案。此外，化疗和核素疗法也被推荐作为一线治疗选择。PARP抑制剂和免疫疗法则可作为备选方案。

而对于既往已使用过NHT的患者，可以选择化疗、PARP抑制剂、核素疗法等其他治疗方式。此外，NHT跨线治疗和免疫治疗也是可选的治疗方案^[12]。

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