前列腺癌耐药怎么办？这样治疗依然可以逆风翻盘！

根据去势抵抗性前列腺癌最新指南解读，在接受内分泌治疗的18至36个月后，几乎所有的患者都会出现去势抵抗现象，这种现象进一步演变，最终导致了去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的发生^[2]。并且，这类患者的中位生存期仅约14个月^[3]。去势抵抗性前列腺癌对患者的生存获益存在严重的负面影响。

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在针对CRPC的治疗策略中，目前主要采用化疗、内分泌治疗、放疗以及靶向治疗等手段。近年来，随着新型药物的陆续获批上市，其在CRPC患者中的应用已经展现出了显著的疗效。

在2010年之前，多西紫杉醇化疗被公认为去势抵抗性前列腺癌唯一具有显著生存优势的治疗方法。然而，在随后的临床应用发现，其治疗效果有限，仅有约12%的患者对其产生反应^[4]。此外，由于耐药性的影响，多西紫杉醇化疗的药物疗效受到了一定程度的限制。因此，后续立即开展新的治疗策略研究。

在当前的临床实践中，雄激素受体抑制剂已被证明能够显著削减肿瘤细胞对雄激素的依赖，从而有效控制肿瘤的生长。该类药物的应用不仅显著延长患者的无疾病进展生存期及总生存期，而且其临床效果与安全性均得到充分肯定^[5]。鉴于以上优势，雄激素受体抑制剂已被纳入内分泌治疗的常规方案中，可为患者提供一种重要的治疗选择。

在应对一些高危去势抵抗性前列腺癌患者时，局部放疗（如盆腔放疗）作为一种有效的治疗手段，可以通过精确照射肿瘤细胞来减缓疾病的进展，有望在一定程度上控制肿瘤的生长。

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随着对CRPC发病机理的深入探索，学界已成功研发越来越多的精准靶向治疗药物，包括但不限于PARP抑制剂、针对PSMA和针对PI3K信号通路的抑制剂^[6]。特别是在携带HR DNA修复基因异常的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，PARP抑制剂已经证明了其显著的疗效。

责任编辑：觅健科普君

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[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2023[M].北京:人民卫生出版社, 2023.

[2] 曾浩,种铁,贺大林,等. 去势抵抗性前列腺癌最新指南解读——暨中国西部专家共识[J]. 现代泌尿外科杂志,2017,22(2):85-94. DOI:10.3969/j.issn.1009-8291.2017.02.002

[3] Mansinho A, Macedo D, Fernandes I, Costa L. Castration-Resistant Prostate Cancer: Mechanisms, Targets and Treatment. Adv Exp Med Biol. 2018;1096:117-133. doi: 10.1007/978-3-319-99286-0_7. PMID: 30324351.

[4] 吴洪斌.多西紫杉醇的不良反应及预防处理[C]//全国药品不良反应与临床安全用药学术会议暨首届上海药物流行病学与临床合理用药国际研讨会.0[2024-05-15].DOI:ConferenceArticle/5aa479a3c095d72220c8cf07.

[5] 李永红,陈东,周芳坚.非转移性去势抵抗性前列腺癌抗雄药物治疗新进展[J].中华泌尿外科杂志, 2021, 42(Z1):6-9.DOI:10.3760/cma.j.cn112330-20210408-00002.

[6] Ryan Stuchbery.靶向探索:靶向疗法治疗前列腺癌的进展和前景[J].[2024-05-15].