温馨提示
内容制作及支持
神奇的雄激素？把握好抗雄激素治疗这一关键点！
59岁的老张即将退休，忙碌了一辈子的他本想着退休后好好享受一下生活，却在几个月前因尿频、尿急、排尿困难，不得不前往医院就诊。老张无论如何也想不到一次小小的检查，竟然牵扯出了癌症！
检测结果显示老张的PSA（前列腺特异性抗原）指标异常升高，经过穿刺老张最终确诊前列腺癌。
好在由于老张就诊及时，前列腺癌此时还未发生转移，经过根治性手术和去势治疗联合抗雄治疗使PSA持续达标，收获了喜人的治疗效果。如果说手术切断了老张对癌症的恐惧，那么去势治疗联合抗雄治疗就为老张注入了长生存的希望。
原本因患癌而闷闷不乐的老张，随着病情得到控制身体好转，逐渐解开了心理上的沉重枷锁，重新期待起了退休后的生活。
图片来源：觅健
01
前列腺癌的“始作俑者”——雄激素
前列腺癌领域流有一句广为流传的话“没有雄激素，就没有前列腺癌”，可见前列腺癌的生长、生存和发展对雄激素有很强的依赖性，如果失去雄激素的支持，前列腺癌细胞将迅速凋亡、失活坏死[1]。
依据前列腺癌这一生长特性，科学家们找到了全新的打击前列腺癌的方法，那就是通过抑制睾丸雄激素分泌或阻断雄激素与前列腺细胞上雄激素受体的结合来抑制前列腺癌细胞的生长[2]。这些方法应用到临床上即是大家熟知的去势治疗和抗雄治疗。
根据同样的特性却研究出不同的治疗方式，这两种治疗方式的疗效孰优孰劣？前列腺癌患者又该如何做出治疗决策？或许了解完下面的内容，你会得出自己的答案。
02
“抑制养分输送”的去势治疗
如果前列腺癌是一棵大树，雄激素就是能让它不断壮大的重要养分，如果抑制甚至切断对这棵大树的养分输送，等待大树的只能是逐渐走向枯萎死亡。
去势治疗可以通过手术或药物切断前列腺癌的这条“养分输送线”，减少雄激素对前列腺癌细胞的刺激，从而达到治疗目的。根据不同的作用方式，去势治疗简单分为了手术去势和药物去势。
图1
选择药物还是手术治疗取决于多种因素，包括患者意愿、成本及治疗条件。
03
“拒雄激素于外”的抗雄治疗
雄激素通过与前列腺癌细胞上的雄激素受体（AR）结合刺激前列腺癌生长。抗雄治疗是抗雄药物阻断雄激素与前列腺细胞上雄激素受体的结合，达到“饿死”前列腺癌细胞的目的。目前抗雄药物可分为一代雄激素受体拮抗剂和二代雄激素受体拮抗剂。
图2
随着二代雄激素受体拮抗剂的问世，前列腺癌临床治疗效果有了明显提升。
1.更强的亲和力
抗雄药物通过与前列腺癌细胞上的雄激素受体结合来阻断雄激素，抗雄药物的亲和力越高意味着它越容易与雄激素受体特异性结合，抗雄激素作用越优异。据研究显示第二代雄激素受体抑制剂比第一代雄激素受体抑制剂亲和力高7-10倍[4]。
2.更多重的作用机制
第一代雄激素受体抑制剂对雄激素受体抑制不充分，且使用过程中易转为促进雄激素与前列腺癌细胞上雄激素受体结合的激动剂；而第二代雄激素受体抑制剂可通过以下三种途径抑制前列腺癌细胞生长：
1. 阻断雄激素与雄激素受体的结合；
2. 阻断雄激素-雄激素受体复合物进入细胞核；
3. 阻断雄激素受体复合物与DNA的结合。
三重作用机制，让第二代雄激素受体抑制剂更高效地抑制雄激素活性，从而更有效地控制前列腺癌疾病进展[5]。
图3
3.更高更持久的前列腺特异性抗原（PSA）达标
PSA一直以来是极具临床价值的预后监测指标[6]。第一代雄激素受体抑制剂在使用18～24个月后，会进展为去势抵抗性前列腺癌（即雄激素阻断治疗无效，），且一代药物PSA达标率仅为35% [7]。不足1年即可能发生PSA进展[11]。
相反，二代抗雄药物可持续降低血液循环和肿瘤组织内的雄激素和血清PSA，将PSA长期维持在达标范围内（0.2ng/ml以下），且达标率高达71% [12]。这代表着二代抗雄药物降低PSA更强，且强达2倍！
4.更长的无转移生存期
无进展生存期时间越长意味着药物对肿瘤的控制效果越好，疾病进展越缓慢。研究显示，与第一代雄激素抑制剂相比第二代雄激素抑制剂能够显著延长前列腺癌患者的无进展生存时间（19.4 vs 5.7个月）[9]。
04
治疗效果判断的重要指标——PSA
作为一种肿瘤标志物，PSA在整个前列腺癌的治疗过程中都扮演了非常重要的角色。临床上，PSA水平除了可以辅助检测和诊断前列腺癌，在前列腺癌的治疗中，还具有指导内分泌治疗、疗效评估等临床意义。
1.指导治疗
雄激素进入前列腺细胞内和雄激素受体（AR）结合，会导致PSA基因转录，释放PSA蛋白。随着前列腺癌恶性度升高，组织屏障受损加重，相应的血液中的PSA水平也会升高。而经过治疗后前列腺癌细胞与雄激素受体（AR）结合减少，PSA水平也会相应下降[4]。依据PSA指标的这一特性，临床上常用它来指导前列腺癌患者的治疗。
目前，二代抗雄药物可使患者PSA水平实现快速、深度、持久使PSA维持在0.2以下。并且相比一代具有更强的抗耐药能力[5]。
PSA达标
PSA最低值≥0.2ng/ml者有更高的进展风险。因此，对于前列腺癌患者的治疗需要将PSA控制在<0.2ng/ml，以降低进展和死亡风险，改善预后。
敲黑板：要牢记“0.2”这个数字哦！
2.评估预后
目前国内外对生化复发比较统一的标准是连续两次PSA超过0.2ng/ml[10]。PSA水平逾越了0.2的“底线”，患者应该引起注意。相反，如果PSA快速下降至最低点（0.2ng/ml）并长期维持，则提示病情处于稳定。
值得注意的是，PSA检测异常（上升）不一定就是肿瘤复发/转移，但也不排除这个可能，这就需要患者动态监测PSA水平上升的幅度，同时还需要结合其他临床指标，包括CT、磁共振等检查来综合评估，才能判断疾病是否出现复发/转移。
在这里，科普君也为大家总结了前列腺癌常用的内分泌药物：
图片来源：觅健
从去势治疗到抗雄治疗，内分泌治疗逐渐成为前列腺癌的治疗基石。去势治疗虽然有一定收益，但随着前列腺癌患者对治愈的期望值日益提高，去势治疗越来越“力不从心”。
而新型雄激素受体拮抗剂的不断涌现，为前列腺癌患者带来了更多的生存的机会，已成为临床治疗上的新选择。
最后，点个“赞”和“分享”，将这些应对抗副作用的方法分享给更多的病友，共同对抗癌症！
专家简介
张阁钧 教授
医学博士
中国医科大学附属第一医院泌尿外科
副教授、副主任医师、硕士生导师
● 辽宁省医学会泌尿外科学分会尿控学组委员
● 沈阳市医学会委员
● 中国中西医结合学会辽宁省泌尿外科专业委员会委员
收藏
回复(0)举报
参与评论
评论列表
按投票顺序
相关推荐
热点推荐
暂无数据
热门帖子
今日推荐
推荐关注
