为什么化疗放疗后癌细胞更“狡猾”了？

为什么化疗放疗后癌细胞更“狡猾”了？中山大学团队揭开乳腺癌耐药的关键“锁扣”

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生命的光谱

2026年3月16日 10:36

陕西

核心摘要中山大学宋尔卫院士团队在国际顶刊《JCI》发表重磅研究，揭示了乳腺癌化放疗耐药的新机制：中性粒细胞形成的“捕获网”通过CCDC25传感器诱导癌细胞变身。这一发现为破解耐药难题、开发新药提供了精准靶点。引言：那道难以逾越的“耐药墙”在乳腺癌的治疗过程中，我们常常会遇到这样令人揪心的场景：起初，化疗或放疗的效果非常显著，肿瘤明显缩小，病人和家属都看到了康复的曙光。然而，好景往往不长，躲过一劫的癌细胞仿佛学会了“变身术”，变得更加强悍，对原有的药物不再产生反应。这就是医学上最棘手的难题之一——治疗耐药。为什么原本有效的治疗会突然失效？为什么癌细胞在遭受打击后反而变得更加狡猾？这些问题像一团迷雾，困扰着无数科研工作者和临床医生。近日，由中山大学杨林槟、聂蔓及宋尔卫院士团队共同完成的一项重磅研究，终于为我们揭开了这层迷雾。这项发表在国际顶级期刊《Journal of Clinical Investigation》（JCI）上的成果，不仅找出了耐药背后的“幕后黑手”，更为广大患者指明了未来攻克耐药的新方向。一场意外的“助攻”：身体的防御网竟成了癌细胞的保护伞要理解这项研究，我们先要认识一位身体里的“老熟人”——中性粒细胞。它们是我们血液中数量最多的白细胞，是抵御细菌和病毒的先锋队。为了消灭敌人，中性粒细胞有一项绝活：中性粒细胞胞外陷阱（NETs）。你可以把它想象成一张由DNA组成的“蜘蛛网”。当遇到强烈刺激时，中性粒细胞会牺牲自己，向胞外喷射出这张带有各种杀菌酶的网，以此来捕获并杀死病原体。然而，中山大学团队的研究发现，在乳腺癌的战场上，这张本该保护我们的“正义之网”，却被癌细胞利用了。恶性循环：治疗是如何诱发耐药的？研究团队通过深入观察发现了一个令人震惊的机制。在化疗或放疗的作用下，肿瘤细胞虽然被大量杀死，但这些死去的“肿瘤碎片”并没有安静地离开。相反，它们释放出一种信号，启动了一个危险的连锁反应：第一步：释放信号。 肿瘤碎片中含有的组织蛋白酶C（CTSC）会被巨噬细胞吞噬。第二步：发出警报。 巨噬细胞在吞噬这些碎片后，会激活内部的“报警系统”（TLR4/NF-κB信号通路），并向周围释放大量的求援物质。第三步：疯狂撒网。 这些求援物质会吸引大量的中性粒细胞来到肿瘤区域，并刺激它们释放出大量的“蜘蛛网”——也就是前面提到的NET-DNA。这就像是一场本意是清扫战场的行动，却意外触发了更高等级的警报，导致战场周围布满了由DNA组成的网状结构。关键“锁扣”：CCDC25传感器让癌细胞完成致命变身如果只是有网，可能还不至于让治疗彻底失效。关键在于，癌细胞表面安装了一个极为灵敏的“探测器”——CCDC25。它就像是一把锁，而NET-DNA恰恰就是那把钥匙。当NET-DNA这张网接触到癌细胞表面的CCDC25受体时，就像是按下了癌细胞内部的“进化开关”。这个开关一旦开启，就会通过一系列复杂的信号传导（PKM2/STAT3通路），诱导癌细胞发生上皮-间质转化（EMT）。什么是EMT？ 简单来说，就是癌细胞通过变身，从相对温顺的状态变得具有极强的侵袭性、转移能力，以及最致命的——对化疗和放疗的极高抵抗力。通过这种方式，癌细胞成功实现了从“被动挨打”到“刀枪不入”的转变。临床实证：这个指标或能预测治疗效果这项研究不仅仅停留在实验室的培养皿里，它在临床数据上也得到了印证。研究团队发现，乳腺癌患者肿瘤组织中CCDC25的含量越高，患者对化疗的反应往往就越差，预后也相对较不乐观。这意味着，CCDC25不仅是耐药的推手，更是一个重要的风向标。未来，医生或许可以通过检测这个指标，提前预判患者是否容易出现耐药，从而更早地调整治疗方案。展望未来：精准靶向，打破耐药困局中山大学团队的这项发现，为我们描绘了一幅令人振奋的蓝图。既然我们知道了耐药是因为NET-DNA和CCDC25在“合谋”，那么我们就可以开发专门的药物来阻断这种结合。CCDC25现在已经成为了一个极具潜力的“明星靶点”。在未来，我们或许可以期待这样的联合治疗方案：在进行常规化疗或放疗的同时，加上一种针对CCDC25的阻断剂。这样一来，即使治疗过程中产生了一定的“蜘蛛网”，癌细胞也因为没有了接收信号的“探测器”而无法变身，只能乖乖接受治疗。这将极大地提升现有疗法的成功率，为晚期或耐药患者争取更多的生存机会。当下叮嘱：科学护理，守护治疗每一程虽然针对CCDC25的新药还在研发之路上，但对于正在接受化放疗的战友们来说，了解这些科学知识能让我们更有底气去面对挑战。在日常治疗中，妥善管理副作用是确保方案能够坚持到底的关键：消化道反应： 面对化疗引起的呕吐，建议少量多餐，尝试一些清淡的流质食物，并在医生指导下规范使用止吐药。骨髓保护： 治疗期间免疫力较低，请务必注意室内通风，不去人多的地方，预防感染。放疗皮肤护理： 照射部位的皮肤非常娇嫩，应保持清洁干燥，避免使用刺激性的洗护用品。心理调适： 研究证明，良好的情绪能够增强免疫系统的活性。请记住，你不是一个人在战斗。正如宋尔卫院士团队的研究展示的那样，人类对癌症的理解正在步步深入。每一个耐药机制的破解，都是我们在攻克癌症长征路上的一个里程碑。