生存期再延长！肝胆肿瘤治疗4大新突破，或有新药可用！

肝癌互助君

来源:觅健 2023-03-29 18:30:00

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关键词：K药I药易瑞沙布加替尼联合化疗

2023年经过了一个季度，到来的还有各种关于肝胆肿瘤研究进展的好消息！在攻克肿瘤的路上每一点进步都将成为巨大的希望，都将赋予肿瘤患者更加优质的生存权利。

接下来我们一起盘点自新年至今，肝胆肿瘤治疗的研究路上一些令人开心的好消息！

首先是三件肝癌研究大事件，有“新成员”带来“开门红”！

帕博利珠单抗+仑伐替尼，

生存期高达26个月

2023年3月，在日本医学肿瘤学会第20届年会上，中国南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授在口头会议上发表了“一线仑伐替尼加帕博利珠单抗治疗晚期肝细胞癌（aHCC）：LEAP-002亚洲亚组分析”的研究摘要^[1]。

LEAP-002研究是一项全球、双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在确认针对HCC患者的一线治疗中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗方案与仑伐替尼对比的疗效与安全性。

在亚洲入组的患者中，160例患者随机分到仑伐替尼加帕博利珠单抗组，164例随机分到仑伐替尼+安慰剂组。

研究结果显示：在亚洲入组的患者中，一线仑伐替尼+帕博利珠单抗的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）相较仑伐替尼均得到了显著改善。

生存期方面，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗组和仑伐替尼单药组的中位OS分别达到26.3个月和22.4个月，相对风险降低27%；中位PFS则分别为8.3个月和6.5个月，相对风险降低29%；

在客观缓解率（ORR）方面，联合组与单药组分别为28.1% vs 18.9%，提高了9.2%；

安全性方面，亚洲人群在仑伐替尼联合帕博利珠单抗组和仑伐替尼组中的常见不良反应为高血压、腹泻、甲状腺功能减退等，没有观察到新的安全信号。

由此可见，仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期肝癌患者仍有较好的生存结果，亚洲绕组分析符合中国肝癌国情，这也意味着该方案有望使亚洲肝癌患者获得更佳的生存获益。

吉非替尼用于仑伐替尼治疗失败后的肝癌

吉非替尼是一类应用于EGFR基因突变的靶向药，在临床中常用于治疗具有EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌。

但今年2月，在中国台北举行的肝脏研究协会（APASL）年会上公布了一项关于吉非替尼治疗肝细胞癌患者的研究^[2]，为仑伐替尼耐药的肝癌患者提供了新选择。

该研究一共纳入了仑伐替尼单药或联合帕博利珠单抗治疗失败的13名肝癌患者，在研究中使用吉非替尼进行后续治疗。

结果显示：使用吉非替尼治疗后，患者的客观缓解率（ORR）为23.1%，疾病控制率为92.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.87个月。

在安全性方面，有2例患者出现2级手足皮肤反应，2例出现2级腹泻，在经过处理后都恢复良好，仅有1例因吉非替尼相关肺炎而停止用药，总体来说安全性可控。

该试验表明，吉非替尼可以用于治疗仑伐替尼治疗失败的晚期肝癌患者，疾病控制率和患者的耐受程度都令人满意。

但后续仍需要扩大患者群体，以及进行更长的随访时间再进一步全面分析，我们期待未来的更多进展。

YB-200获批肝癌“孤儿药”资格

近期，YB-200被美国FDA授予孤儿药称号用于治疗肝细胞癌，代表着肝癌治疗领域又实现了突破^[3]。

YB-200是一种新型免疫治疗药物，对免疫细胞具有直接免疫激动作用，其作用机制是通过抑制抑制两种可能会导致细胞癌变的蛋白和激活免疫功能来抗癌。

此次获批孤儿药资格是基于一项YB-200在体内肝细胞癌（HCC）模型中的临床前研究：通过对两组小鼠的肿瘤细胞分别注射同位素和YB-200，分析探索YB-200的抗肿瘤能力。

实验结果显示，与注射同位素的小鼠相比，注射YB-200小鼠的肿瘤生长减少了约80％，体内的免疫功能被明显激活，抗肿瘤活性被大大提高^[4]。该项临床前数据已在第37届癌症免疫学治疗年会（SITC）上发表。

此次获批孤儿药资格，为YB-200后续进行临床研究提供了有力的实验基础，同时也为开发新的肝癌免疫治疗药物奠定了良好基础。

接下来，让我们看一则有关胆道癌治疗药物的消息！

度伐利尤单抗申报上市

3月11日，度伐利尤单抗在华申报上市，此次申报的适应症为联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胆道癌。

图片来源：国家药监局官网

此次申请是基于III期TOPAZ-1研究对度伐利尤单抗联合化疗一线治疗胆道癌的显著疗效成果。

该研究共纳入685例患者，试验结果如下^[5]：

生存期	度伐利尤单抗联合化疗组	安慰剂联合化疗组
总生存期（OS）	12.9个月	11.3个月
12个月（OS率）	54.30%	47.10%
18个月（OS率）	34.80%	24.10%
24个月（OS率）	23.60%	24.10%

此外，度伐利尤单抗组还将患者的死亡风险和疾病进展风险分别降低20%和25%，由此可见，度伐利尤单抗能显著增加患者的生存获益。并且，度伐利尤单抗组在实验中展现了更高的安全性，不良事件的发生率也更低。

早在2022年9月，美国FDA已经批准了度伐利尤单抗联合化疗（吉西他滨+顺铂）一线治疗局部晚期或转移性胆道癌的成年患者。

此次在国内申报新适应症上市，或将给更多患者带来福音，我们也将持续关注进展。

总结

肝胆肿瘤一直以来是比较棘手的疾病，因为有不少患者在发现病灶时已经进入了中晚期，甚至是失去了手术治愈的机会，药物治疗一直是治疗肝胆肿瘤非常重要的组成部分。

在探索疗效更好、更加权威的治疗方案上，医学界从未停止努力，期待能有更多新药面世，让更多肿瘤患者获得更优质的生存时长和更好的生活质量！

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温馨提示：本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]Qin SK et al., First-line Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Advanced Heptocellular Carcinoma: LEAP-002 Asian Subgroup Analysis. JSMO, 2023

[2]Chih-Cheng Tan, Chi-Jung Wu, Pei-Chang Lee, et al, Add-on Gefitinib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma after Lenvatinib Failure. APASL 2023 ppp-304.

[3]FDA Grants Orphan Drug Designation to Ymmunobio's CEACAM Antibody for the Treatment of Liver Cancer. News release.

Ymmunobio. February 28, 2023. Accessed March 1, 2023. https://www.ymmunobio.com/post/fda-grants-orphan-drug-designation-to-ymmunobio-s-ceacam-antibody-for-the-treatment-of-liver-cancer.

[4]Janicot M, Rupalla K, Schmidt A, et al. Novel, immune agonistic CEACAM1/5 antibody (YB-200) demonstrates anti-tumor efficacy and significantly increases B-cell response in syngeneic liver Hepa1-6 tumor microenvironment. J Immunother Cancer. 2022;10(suppl 2):A1438. doi:10.1136/jitc-2022-SITC2022.1384.

[5] Do-Youn Oh, et al. 78P - Updated overall survival (OS) from the phase III TOPAZ-1 study of durvalumab (D) or placebo (PBO) plus gemcitabine and cisplatin (+ GC) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC). ESMO Asia Congress 2022. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_9): S1454-S1484. 10.1016/annonc/annonc1123.