Enhertu(DS-8201)为HER2低表达乳腺癌患者的治疗策略提供了新的方向

对于HER2低表达转移性乳腺癌患者而言，开始并无靶向治疗所以选择有限，而现在DS-8201为HER2低表达乳腺癌患者的治疗策略提供了新的方向，新型ADC药物通过靶向结合化疗药物精准治疗，主要评估了靶向HER2抗体偶联药物（ADC）Enhertu在先前治疗过的HER2低表达水平乳腺癌患者中的疗效和安全性。其中既有了靶向药的高选择性，又添加了化疗药物的抗肿瘤作用，给乳腺癌患者带来更多的治疗希望。

一、ENHERTU（DS-8201）简要说明 

Enhertu是采用第一三共专有的DXdADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。 

商品名：ENHERTU（DS-8201）  

靶点：HER2 

规格：100mg 

美国首次获批：2019年12月 

中国首次获批：尚未获批 

获批适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌 

乳腺癌推荐剂量：5.4mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。 

储存条件：2℃至8℃冷藏

二、什么是HER-2低表达？ 

HER-2的检测通常采用免疫组化方法（ICH）。其中，HER-2（3 ）被认为是阳性，HER-2（2 ）的患者还需要进行原位免疫荧光杂交（FISH）方法验证，如FISH阳性，则也被确认为阳性， 

可以进行抗HER-2靶向治疗；而HER-2（2 ），FISH检测呈阴性的，以及ICH检测为1 的患者，则被认为HER-2阴性，不能进行抗HER-2治疗！ 

然而，近期，学术界提出了一个新的概念：HER-2低表达。其定义为：ICH检测为2 ，FISH检测为阴性，以及ICH检测为1 的患者，被称为HER-2低表达患者。

对于三阴性患者，大约1/3的患者的存在HER2低表达，复发转移后免疫治疗不再是唯一选择，使用DS-8201有望给她们重新获得缓解的机会。 

三、DS-8201对HER-2低表达患者临床数据 

批准基于DESTINY-Breast04试验，该试验包括557名不可切除或转移性HER2低表达（HER-2-low）乳腺癌患者，其中494名激素受体阳性(HR)患者和63名激素受体阴性(HR-)患者。

该试验分两个队列：A组373人接受每3周一次的DS-8201治疗，B组184人接受医生选择的化疗（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨、白蛋白紫杉醇或紫杉醇）治疗。 

结果显示，与化疗组相比，A组患者（DS-8201）的无进展生存期更长（10.1个月vs5.4个月），总生存期也更长（23.9个月vs17.5个月），进展风险降低50%（HR:0.50，P≤0.001）0， 

死亡风险降低36%（HR:0.64，P=0.0010）。 

对于HER2低表达转移性乳腺癌患者，开始并无靶向治疗所以选择有限，而现在抗体-药物偶联物(ADC)已在早期试验中显示出疗效。(DS-8201)为HER2低表达乳腺癌患者的治疗策略提供了新的方向，新型ADC药物通过靶向结合化疗药物精准治疗，其中既有了靶向药的高选择性，又添加了化疗药物的抗肿瘤作用，给乳腺癌患者带来更多的治疗希望。