新共识发布！这类乳腺癌患者治疗方案有重大更新丨2022 CSCO

目前，复发转移性或首诊晚期的HER2阳性乳腺癌一线治疗标准是曲妥珠单抗为基础的治疗，优先推荐紫杉类联合双靶向治疗，但对双靶治疗失败后的方案选择和疗效均有限，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较一线治疗明显缩短。

DESTINY-Breast03研究显示，在曲妥珠单抗治疗失败后，DS-8201较T-DM1显著改善患者的PFS，疾病进展或死亡风险比降低了72%。依据此项研究，美国国立综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会(ASCO)等权威国际指南将DS-8201推荐为新的二线治疗标准，同时还获得了国内2022年CSCO乳腺癌指南Ⅱ级推荐。

本次共识中，专家组推荐此类曲妥珠单抗治疗失败后的患者优先选择DS-8201，同时鼓励患者参加其他抗HER2 ADC的临床研究

随着以DS-8201为代表的新型ADC药物在HER2低表达乳腺癌中展现潜力，45-55%的HER2低表达乳腺癌人群日渐备受关注，2022版CSCO乳腺癌指南将HER2低表达定义为IHC 1 /IHC 2 且ISH阴性。

DS8201-A-J101 I期临床研究结果显示[5]，在既往已接受过多种抗癌疗法的HER2低表达晚期乳腺癌患者中，DS-8201治疗的客观缓解率（ORR）达到了37%、疾病控制率（DCR）为87%、疾病缓解持续时间（DOR）为10.4个月、中位PFS为11.1个月。

DESTINY-Breast 04 研究[6]显示，在HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，无论HR状态如何，相比医生选择的化疗，DS-8201均能显著改善HER2低表达转移性乳腺癌患者的PFS和OS。

在安全性方面，DS-8201安全性数据与已知的安全性特征一致，且相比化疗可改善患者生活质量，总体获益大于风险。基于这些研究成果，目前DS-8201已被NCCN、ASCO等指南推荐为HER2低表达晚期乳腺癌标准治疗。

本次共识中，HER2低表达乳腺癌患者从既往患者分类中区分出来，并有了相对应的诊疗建议。专家组认为，HER2低表达患者，应先根据HR状态，接受其相应的标准治疗。

• HR阳性的HER2低表达患者，推荐参考HR阳性乳腺癌治疗原则，选择内分泌治疗，若治疗失败，可考虑选用DS-8201；

  
  

• HR阴性的HER2低表达患者，推荐参考三阴性乳腺癌治疗原则，选择紫杉类、铂类等的化疗药物，若治疗失败，可考虑选择DS-8201。

展未来：这些治疗空白有望被填补

中国科学院大学肿瘤医院王晓稼教授谈到，目前CDK4/6i治疗失败的领域里I级治疗仍是空白的推荐，DS-8201用于CDK4/6抑制剂经治的HR /HER2-晚期乳腺癌患者中表现优异，有望在明年写入指南，填补CDK4/6抑制剂经治分层的空白。

截图来自王晓稼教授报告

在DESTINY-Breast04的亚组分析中，CDK4/6抑制剂经治的HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌患者群体，与化疗组相比，中位PFS为10.0个月 vs 5.4个月，疾病进展/死亡风险降低45%。

DESTINY-Breast 06研究是一项聚焦于HER2低表达乳腺癌的III期临床试验，在DESTINY-Breast 04基础上更进一步。研究纳入HER2低表达和超低表达（0＜IHC＜1 ）的不可切除或转移性乳腺癌患者，随机接受T-DXd或TPC一线化疗。

王晓稼教授表示，该研究将目标人群拓展至HER2超低表达人群，其成果将有助于识别DS-8201的适用范围，或将推进DS-8201的治疗线序。

截图来自王晓稼教授报告

DESTINY-Breast 08研究分为DS-8201 卡培他滨、DS-8201 度伐利尤单抗＋紫杉醇、DS-8201 capivasertib、DS-8201 阿那曲唑、DS-8201 氟维司群共5个模块，旨在探索性研究T-DXd与其他抗癌药物联合使用治疗转移性HER2低表达乳腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学及肿瘤活性。期待该试验的研究结果公布。