三位专家带来靶向治疗攻略，助力精准抗癌！

随着分子靶向治疗横空出世，对应各种不同基因突变的肺癌治疗模式也在不断发展。截至目前，已出现EGFR、ALK、RET、BRAF、ROS1、NTRK、MET和KRAS抑制剂等多种靶向治疗药物，其中的很多药物已经成为存在驱动基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方案。

EGFR基因突变是非小细胞肺癌的常见突变之一。针对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，使用EGFR-TKIs，已经成为许多指南推荐的一线治疗方案，但许多患者通常在用药约1年左右便发生耐药^[1]。当患者因耐药而出现疾病进展时，其原先的靶向药不仅无法继续发挥其疗效，原发肿瘤的进展，尤其是脑部的进展将对患者的预后造成重大影响。

目前对于发生了获得性耐药的肺癌患者，其主要的治疗方式为针对耐药突变进行新的靶点抑制，如对第一、第二代EGFR-TKIs产生耐药而发生了T790M突变的患者，可以使用第三代EGFR-TKI进行治疗，通过这种治疗方式可延缓病情进展。也有患者在耐药后没有发现新的耐药靶点，或无靶向药可用，此时的治疗方案可能不得不回归传统化疗。

为此，不少觅友甚至产生了“耐药”焦虑。为什么靶向治疗普遍会发生耐药？有没有方法可以延缓耐药的发生？想要获得这些问题的答案，就要先了解耐药发生的机制。

目前认为，导致EGFR-TKIs耐药的机制可分为原发性耐药和继发性耐药。

原发性耐药：指的是患者本身虽然存在（EGFR）靶点突变，但由于天然还存在其他（KRAS）基因突变，这导致EGFR-TKI的治疗效果不好，较快产生耐药。

继发性耐药：在靶向药治疗过程中，由于该靶点信号通路持续受到药物抑制，肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变，其他突变将抑制靶向药对靶点的治疗作用，从而导致耐药。包括：EGFR二次点突变、旁路通路激活、组织学转化、肿瘤细胞糖酵解表型减少、细胞周期相关基因突变等情况。

图片来源：参考文献[2]

靶向治疗期间发生继发性耐药是导致疾病进展的主要原因，耐药后如何治疗是目前需要刻不容缓地去攻克的难关。

与此同时，如何延缓耐药也是一个值得探索的问题。如旧药联合靶向药物使用、或靶向治疗联合其他治疗手段，如EGFR-TKIs联合化疗、手术、免疫治疗等等。

为了帮助大家解决耐药焦虑，尽可能地延缓耐药的发生，觅健肺小凡在中国抗癌协会科普专业委员会的指导下，开设了2022年“肺凡力量”的第十场直播，主题为「靶向治疗攻略：使用药物前这些要点你必须清楚」。

本次直播，我们非常荣幸地邀请到了以下三位肺癌专家：

来自上海长征医院呼吸与危重症医学科的方正教授；

来自复旦大学附属华东医院胸外科的张辉标教授；

来自上海长海医院呼吸与危重症医学科的孙沁莹教授。