乳腺癌分子分型下的个体化治

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乳腺癌是女性最常见的肿瘤，是一种高度异质性的恶性肿瘤。

随着分子生物学技术的发展，学者发现乳腺癌在组织形态、免疫表型、生物学行为、治疗反应上都存在着极大的差异。

因此，以乳腺癌基因表达特征为基础的分子分型逐渐成熟，在分子分型指导下的个体化治疗也已成为常态。

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分子分型与四个核心指标

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乳腺癌的分子分型主要通过对免疫组化的四个核心指标的归类来划分标准

1

ER（雌激素受体）

2

PR（孕激素受体）

3

HER-2（表皮生长因子）

4

Ki-67（肿瘤细胞增殖指数）

依据这几个指标的检测结果将乳腺癌划分为四个类型

1

管腔上皮A型（Luminal A）

2

管腔上皮B型（Luminal B）

3

HER-2过表达型(HER-2阳性)

4

基底细胞型（也就是通常所说的三阴性乳腺癌，TNBC）

各分子亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等方面均存在明显的差异。

表 1. 乳腺癌的分子分型标准

分子亚型

免疫组化标志物

 管腔上皮A型（Luminal A）

ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki-67低表达（<14%）

管腔上皮B型（Luminal B）

ER阳性和/或PR阳性，HER-2阴性，Ki-67高表达（≥14%）；或ER阳性和/或PR阳性，HER-2阳性（无论Ki-67表达如何）

HER-2过表达型

ER和PR阴性，HER-2阳性

基底细胞型

ER、PR、HER-2均为阴性

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乳腺癌的分子分型与治疗

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1

Luminal A型

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也就是患者群中俗称的“两阳一阴”。这类患者约占乳腺癌的一半以上，是乳腺癌最常见的类型。该型乳腺癌细胞的分裂增殖能力不强，整体表现的“笨、钝、懒”，治疗效果好，对内分泌治疗敏感，复方风险低，五年生存率超过90%。

2

Luminal B型

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这一分型有两种情况。一种是ER阳性、PR阴性或者低表达、HER-2阴性且Ki-67不低于14%，这类患者的治疗也比较简单，以内分泌治疗联合或者不联合化疗为主，预后仅次于Luminal A型。另一种是ER阳性、HER-2阳性、PR和Ki-67指标不限，这类患者的治疗比较复杂，需要综合使用化疗+靶向治疗+内分泌治疗。

3

HER-2过表达型

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参考指标是ER和PR受体均为阴性且HER-2呈阳性。这类患者有腋窝淋巴结转移倾向，恶性程度高，内分泌治疗无效，预后较差。在没有靶向HER-2的药物出现前，这类患者的治疗效果很差。随着曲妥珠单抗的出现，HER-2过表达型乳腺癌的治疗成效明显加强，目前主要以化疗+靶向治疗为主。近年来，随着新的抗HER-2靶向药物拉帕替尼、帕妥珠单抗等的批准，又开发出了化疗+双靶向治疗的新方法，进一步提高了患者的生存率

4

基底细胞型

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也就是在患者圈中俗称的“三阴性乳腺癌”。这类患者较少，所占比例不到20%，但是乳腺癌中预后最差的一个亚型，无病生存期和总生存期较其他亚型短，容易出现肺、脑等远处转移。目前主要以化疗为主，对于部分有BRCA基因缺陷的晚期转移性患者，也可以使用靶向药物奥拉帕利治疗。

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总结

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综上所述，乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，各分子分型间发病年龄、临床特征、恶性程度及预后等方面各不相同。应根据乳腺癌病人的分子分型制定出个体化治疗方案，最大限度地提高治疗的安全性和有效性，避免因过度治疗或治疗不足给病人带来危害。