铂耐药

大连张澜萱🍀vivi低级别3c2008 ：

请问吴教授，有研究PAPR作用机制与铂类似，PARP耐药后铂也会耐药，目前是停留在分子层面的研究还是有实验证据支持，我们在维持治疗的时候该如何合理抉择。

吴小华教授：

我现在回答这第一个问题就是有的研究说明这个PRAP抑制剂的作用机制与铂类相似，就是大家关心的是我们PARP抑制剂用过以后耐药以后是不是我们铂类也会耐药？他的问题是我们是停留在分子层面研究，还是有临床实验的证据支持，我们在维持治疗的时候是如何合理的选择的。我想这个问题呢，是我们学员回复PARP抑制剂，确实跟这个铂类，它对肿瘤的DNA损伤，一个是直接损伤，一个是修复的一个损伤。

其实从作用机制来讲，PARP抑制剂和这个铂类对于抑制肿瘤反复制方面是类似的，当然他的机制有一点点不同，他的总的讲作用机制是类似，一个是它的修复过程不能继续修复的，它有一个本身的缺陷，加上一个PARP 抑制剂，就是叫做合成致死。就是一个板凳一样的，两条腿站不稳，就三条腿才能坐得住啊，还一个呢，铂类是直接损伤DNA，从作用机制上有类似，但是呢，它的临床上目前是认为很多方面是有共同之处的。

比如说我们认为这个PARP抑制剂HRD，大家都知道这是个非常时髦的一个检测的方法，它的依据，也是从这个患者对于铂类敏感不敏感而给他判断这个HRD是阴性阳性的，这一点充实的证明这个铂类和PARP抑制剂有类似的地方，但是呢，目前这些证据。只是停留在我们的机理的一个猜测，一个机理的一个分子层面，没有一个大数据的临床研究来证明我们PARP抑制剂用过以后，我们耐药了，我们用铂类也耐药了，实际上在临床工作中我们这个PARP抑制剂耐药以后我们会选择铂类。