哪一类肺癌患者适合使用靶向治疗？

基因突变是导致肿瘤发生发展的基本机制，肿瘤是由多个基因突变累积引起的疾病，在这些基因中有一些起主导作用，被称为“驱动基因”。抗肿瘤的靶向药就是针对不同的突变基因而研发，其原理是靶向药作为一种分子药物与突变基因相结合抑制肿瘤的生长，甚至导致携带这部分突变基因的肿瘤细胞死亡。

与传统化疗药物相比，靶向药物只杀死携带相应突变基因的癌细胞，对正常细胞一般没有影响，其副作用一般集中在皮疹或胃肠道的反应，而心肌炎、间质性肺炎、肾衰竭等比较严重的毒副作用较少见。因此靶向治疗作用精准、效果好、副作用小。

肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，而非小细胞肺癌占80%以上。非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌几种类型。非小细胞肺癌中的EGFR基因突变率约为40%，尤其是腺癌患者，若为女性、不吸烟，患者EGFR基因的突变率更高。

肺癌患者通过基因检测，可确认EGFR、ALK、PIK3CA、ROS1等多种基因的突变情况，而最为常见的是EGFR（表皮生长因子受体）突变，突变后的EGFR可活化下游的酪氨酸激酶促进肺癌进展。针对这个靶点目前已经上市的有三代药，均为酪氨酸激酶抑制剂：一代药有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，主要针对EGFR基因的19号外显子缺失或21号外显子L858R突变，可逆性结合阻断该基因下游信号；二代药有阿法替尼、达克替尼，对于以上突变位点不可逆性结合，并具有HER2基因的靶向性；第三代目前有两个药奥希替尼、阿美替尼，除了靶向EGFR基因的19号外显子缺失或21号外显子L858R突变以外，还可特异性针对EGFR的20号外显子T790M突变，该突变是一代和二代靶向药耐药的主要机制。

近期，奥希替尼治疗非小细胞肺癌被纳入医保，价格大幅度下降，这对广大患者来说是一个好消息。大量临床研究表明，奥希替尼作为第三代EGFR靶向药疗效确切，尤其在控制脑转移和骨转移方面具有独特优势。