2020年肝癌最新药物治疗年终盘点，快来看看你最适合哪种方案

2020年已接近尾声，又到了回顾和总结的时候了。在过去的2020年里，肝癌的治疗方案可谓是发生了翻天覆地的变化，靶向、免疫新药的不断问世，联合方案的层出不穷，医保药品目录的更新，都为肝癌患者带来了一个又一个的希望。

那今天，我们就来盘点一下2020年那些新的药物或者联合方案。

一、靶向药物篇

多纳非尼是今年正在申请上市的肝癌靶向药物，其申请获批的适应症为不可手术或者转移性肝细胞癌的治疗。而申请的依据在于其开展的全球Ⅲ期临床试验，效果优异。

在一项名为ZGDH3的临床研究发现，多纳非尼组的总生存期（OS）和中位生存期（mOS）都优于对照组（索拉非尼组），且多纳非尼组的患者死亡风险比索拉非尼组的下降了17%。

在安全性方面，研究人员也发现，多纳非尼组的不良反应发生率和严重程度也都低于索拉非尼组，可以说得上是一种“高效低毒”的药品。

也正因为如此，在今年发布的《2020CSCO原发性肝癌诊疗指南》中，将多纳非尼作为肝癌的一线治疗而被列入，截止到目前，肝癌的一线治疗将要形成索拉非尼、仑伐替尼和多纳非尼的“三足鼎立”局面。

二、免疫药物篇

要问2020年谈论最多的免疫药是什么，那必须是恒瑞的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）。它于2020年3月4日在国内获批肝癌，适应症为：用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者。

而卡瑞利珠单抗能获批最重要的原因在于一项全国的多中心临床试验。经过12.5个月的随访，研究人员发现，卡瑞利珠单抗的客观缓解率（ORR）可达14.7%，6个月的OS率可达74.4%，中位总生存期（mOS）可达13.8个月，疾病控制率可达44.2%，且不良反应发生率安全可控[2]。

所以，在入组基线较差的情况下，卡瑞利珠单抗取得了不弱于同类PD-1抑制剂的疗效，首次证实了以HBV为主的中国肝癌患者可以从免疫治疗中获益。同样的，卡瑞利珠单抗也被《2020CSCO原发性肝癌诊疗指南》收录，被用于肝细胞癌的二线治疗。而前两天，卡瑞利珠单抗被纳入2020年医保目录的消息，让更多的肝癌患者能够以平民价用到免疫药物。

三、联合方案

在过去的一年里，我们不难发现联合治疗方案似乎成为了研究的主流，这其中一方面是由于我们对于肿瘤的研究更加透彻，对肿瘤的发展机制更加清楚，对于确保联合药物的安全性和有效性更有把握；另一方面也由于研究显示两种药物联合确实会起到“1+1＞2”的效果，能提高单药的治疗效果。

两方面原因，使得联合治疗逐渐成为了研究的热点，成为了未来临床研究的发展方向。

10月28日，“T+A”（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）在国内获批上市，其获批适应症为一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

IMbrave150-Ⅲ期临床试验研究显示，与索拉非尼相比，“T+A”组的可将晚期肝癌患者的一年生存率提高到67.2%，疾病进展风险降低41%，开启了肝癌一线治疗的联合方案新趋势。

也正因为如此，在今年发布的《2020CSCO原发性肝癌诊疗指南》中，“T+A”也被作为肝癌的一线治疗方案而推荐。

3月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准纳武单抗（Opdivo,欧狄沃,O药）联合伊匹单抗（Yervoy,Y药），用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，但目前“O+Y”暂未在国内获批。

在一项名为CheckMate-040的临床试验中，经过28个月的随访，研究人员发现“O+Y”联合治疗组的总缓解率（ORR）达到了35%，56%的患者的持续缓解时间（DOR）也超过了6个月，生存时间最高可达22.8个月。可以看出，无论是ORR，还是DCR都得到了明显的提升。也正因为如此，“O+Y”目前已被美国FDA批准，期待早日能在国内上市。

“可乐组合”（帕博丽珠单抗+仑伐替尼）又被称为“王炸组合”，在临床试验中表现优异而备受关注。

该联合治疗方案的Ib期研究（KEYNOTE-524）更新的最新数据显示，联合治疗组的中位总生存期（mOS）可达22.0个月，中位无进展生存期（mPFS）可达9.3个月，客观缓解率（ORR）为46%，完全缓解率（CR）为11%，且不良反应安全可控。

也正因为如此，“可乐组合”联合治疗方案已经获得美国FDA突破性疗法认定。

在去年ASCO大会上，公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的临床试验数据。研究显示：联合治疗方案的一线治疗客观缓解率为34%，中位无进展生存期为5.7个月，中位生存期为20.3个月，且不良反应轻微可控。

可以看出，即便是一线治疗，这一组合依然表现出了较高的ORR、较长的生存期和可管理的安全性，是值得期待的肝癌一线治疗的又一希望方案。

在今年的ESMO-ASIA大会上，公布了达伯舒联合达攸同（信迪利单抗+贝伐珠单抗）一线治疗肝癌的临床数据。

ORIENT-32临床试验，通过达伯舒联合达攸同对比索拉非尼的一线治疗晚期肝细胞癌，得出了优异的临床数据。

在试验期间，达伯舒联合达攸同的中位生存期未观察到，而索拉非尼组的为10.4个月，可以看出，联合方案组的中位生存期要明显由于索拉非尼。此外，研究还发现联合治疗组可以降低43%的死亡风险，43.5的死亡或者进展风险。

在所有的亚组分析中（包括乙肝相关性肝癌），发现联合治疗方案的OS和PFS都要优于索拉非尼，这说明达伯舒联合达攸同有望成为肝癌的一线治疗方案。

在关于信迪利单抗联合安罗替尼的Ⅱ期临床研究中，共有14例可评估的患者中，信迪利单抗联合安罗替尼的客观缓解率（ORR）达到了42.9%，其中有一例患者取得完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）达到了92.9%，尽管中位生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）暂未达到，但依旧表现出了其一线治疗的潜力，也是值得期待的联合治疗方案之一。

总而言之，2020年肝癌领域的临床研究有了突破性的进展，不仅出现了新的靶向药物，而且也有很多免疫药物获批上市。此外，联合治疗方案也在不断刷新着肝癌的生存记录，为肝癌患者带来了福音。

在精准医疗的背景下，相信未来还会出现更多、更完善、效果更优异的药物或者治疗方案，期待2021年能给我们带来更多的惊喜。