铂耐药后，应该何去何从？

互助君见过有些患者，复发几次依旧带瘤生存，活成楷模。

但是复发多了总免不了“耐药”二字相随，而铂类药物作为一线治疗方案中不可缺少的一部分，导致铂类耐药成了最常见的耐药。

今天的话题，就伴随着“铂耐药后的药物治疗方案”展开。

铂耐药后可使用的药物分为两类：化疗药物和靶向治疗药物。

图源于：摄图网

1）多西他赛

2）依托泊苷

3）吉西他滨

4）脂质体多柔比星

5）紫杉醇

6）拓扑利康

1）贝伐单抗

2）奥拉帕利

在治疗的时候，就需要根据不同患者自身的情况选择单药或者联合使用这些药物。

但是治疗方案多种多样，不同患者使用时疗效也不尽相同，因此在拿到一个新治疗方案的时候总会存在一些疑问，而最想知道的通常就是：

有多少人用过这个治疗方案，用过之后效果如何？

图源于：摄图网

这是最致命也最重要的问题。

互助君今天就带大家看看觅友们曾用过的一些治疗方案，到底效果如何。

1）多西他赛节拍化疗/单药化疗

有临床试验选择铂类耐药的晚期复发卵巢癌患者共34例，其中有多西他赛节拍化疗17例和多西他赛单药化疗17例。这些患者均完成了2~6周不等的化疗。

ⅰ节拍化疗

节拍化疗使用低剂量多西他赛（25mg/m²）静脉滴注一小时，第1天、第8天、第15天给药，28天为一周期。

化疗后患者中部分缓解10例，完全缓解1例，疾病稳定3例，疾病进展3例。有10例出现骨髓抑制，6例出现消化道副反应。

图源于：摄图网

ⅱ单药化疗

单药化疗给予多西他赛75mg/m²静脉滴注一小时，每28天为一周期。

化疗后患者中部分缓解8例，完全缓解2例，疾病稳定2例，疾病进展2例。有14例出现骨髓抑制，12例出现消化道副反应，1例患者出现变态反应立即停药[1]。

2）依托泊苷+阿帕替尼

有18至70岁铂耐药或铂难治复发、ECOG 0-2分、且具有可测量病灶的患者35例，使用阿帕替尼500mg（一天一次）加依托泊苷50mg（第1天、第14天），每21天一个疗程。

患者口服依托泊苷给药6个疗程（及以下），此后阿帕替尼单药维持治疗，直至疾病进展、患者退出或毒性不可耐受。

试验完成后发现，双药口服联合方案的客观缓解率（ORR）达54.3%，且无进展生存期也优于阿帕替尼单药化疗结果（8.1个月对3.4个月）。

至于安全性方面，可发现双药联合化疗的多数毒副反应为轻至中度，非血液学毒性发生率与既往阿帕替尼单药安全性数据相一致[2]。

3）吉西他滨+培美曲塞/奥沙利铂

ⅰ吉西他滨+培美曲塞

该种方案的试验研究对象为Ⅲ、Ⅳ期铂耐药（或一线化疗效果不明）的卵巢癌患者46人，这些患者化疗前病灶直径已达2cm，ECOG评分高于2分（评分标准见依托泊苷组），评估生存期为90天以上。

图源于：摄图网

在治疗开始前给予患者叶酸、维生素B12辅助治疗7天，治疗中吉西他滨、培美曲塞的给药剂量，分别为1.0dl、500mg/m²，用药期2~6个月，治疗完成后继续给予21天的叶酸，且治疗前、中、后连续3天给以地塞米松。

治疗结果：46人中，完全缓解0人，部分缓解20人，疾病稳定16人，疾病进展10人，其中20位腹腔积液量较大者，症状显著改善的有12人[4]。

ⅱ吉西他滨+奥沙利铂

选择确诊为选择确诊为晚期复发上皮性卵巢癌患者45例，采用奥沙利铂100 mg/m2，第1天静脉滴注3 小时，吉西他滨850 mg/m2，第1、8天，静脉滴注30 分钟；3周为1个周期，完成2～4个周期后查看临床疗效。

图源于：摄图网

结果：45例患者中完全缓解3例，部分缓解13例，疾病稳定20例，疾病进展9例，有效率为35.6%，疾病控制率为80.0%。研究中不良反应大多为贫血、血小板减少和胃肠道反应，且反应多为轻、中度[5]。

4）多柔比星脂质体+复方红豆杉胶囊

将37位铂耐药复发患者分为两组，一组20人，使用多柔比星脂质体+复方红豆杉胶囊治疗，一组17人，使用多柔比星脂质体单药治疗。

图源于：摄图网

联合用药组使用多柔比星脂质体30~40mg/m²静脉滴注，复发红豆杉胶囊口服2粒一次，一天三次，共15天，每3周为1个周期。单药组只使用多柔比星脂质体30~40mg/m²静脉滴注。

结果：联合复方红豆杉胶囊有效率（即完全缓解和部分缓解的患者）为35.00%，单药组为23.53%。观察组疾病控制率为75%（即完全缓解和部分缓解和疾病稳定的患者），对照组为58.82%[6]。

5）紫杉醇

某项试验共有88例铂类化疗失败的妇科恶性肿瘤患者，这些患者中卵巢癌患者有68人，使用紫杉醇治疗后，有29人完全缓解或部分缓解，有效率为42.6%[7]。

但使用紫杉醇的Ⅲ、Ⅳ度毒性反应率分别为27 3%和34 1%，毒性反应有白细胞总数和中性粒细胞下降 。超敏反应有面部潮红(27%)和皮疹(3 4%) ,外周神经毒性占63 6% ,脱发占了100%。

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6）拓扑替康

有18例42-60岁的顺铂耐药复发性卵巢癌患者，这些患者均经历过1-3次不等的减瘤术，和8-18不等的疗程，且无化疗间隔均在3个月内。

患者分为3组：

①拓扑替康1.2mg/m²静脉滴注，连续5天，30分钟内，每21天重复。

②拓扑替康0.7mg/m²静脉滴注，连续5天，在第2、3、4天，拓扑替康用药30分钟内使用顺铂20mg/m²静脉滴注，每28天重复。

③拓扑替康0.7mg/m²静脉滴注，连续4天，使用紫杉醇100mg/m² 1天静脉滴注，大于3小时，在第2、3、4天使用顺铂20mg/m²，每28天重复。

图源于：摄图网

结果: 18例中PR3例(单药治疗1例，三药联合2例含1例单药失败后改三药联合)，有效率16.7％，疾病稳定5例，疾病进展10例。

研究中主要不良反应为血液学毒性Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少；Ⅲ-Ⅳ度血小板减少；Ⅲ度红细胞减少[8]。

1）贝伐单抗+吉西他滨

选有80位晚期铂耐药复发性卵巢癌患者，40位患者使用吉西他滨+贝伐单抗联合治疗，40位患者使用吉西他滨单药治疗。两组都连续治疗2~6个周期。

使用贝伐单抗+吉西他滨的患者采用吉西他滨1000mg/m²静脉滴注，第1、8、21天使用，21天为一个周期，贝伐单抗则在吉西他滨使用前/后一小时50mg/kg加入生理盐水静脉滴注。

图源于：摄图网

结果：40位患者中完全缓解3例，部分缓解15例，疾病稳定12例，疾病进展10例。

而使用吉西他滨单药治疗的40位患者，采用吉西他滨1000mg/m²静脉滴注，第1、8、21天使用，同样21天为一个周期。

结果： 40位患者中完全缓解3例，部分缓解12例，疾病稳定9例，疾病进展16例。

由此可见，贝伐单抗+吉西他滨联合治疗优于吉西他滨单药治疗[3]。

2）贝伐单抗+紫杉醇

有58例已经行肿瘤减灭术的卵巢癌患者，随机分为研究组28例和对照组30例。研究组使用贝伐单抗联合紫杉醇化疗，对照组仅使用紫杉醇化疗。

图源于：摄图网

结果：联合用药组近期治疗完全缓解和部分缓解的患者为82.14%,紫杉醇单药治疗组为53.33%，且联合用药组1年生存率、2年生存率和3年生存率均高于对照组[9]。

3）贝伐单抗+白蛋白紫杉醇

有52例中老年复发转移性卵巢癌患者,随机分为两组,白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐单抗组，和贝伐单抗单药组。

联合用药组26人，在第1、第8、第15天给予白蛋白结合型紫杉醇治疗,同时在第1、第15天给予贝伐单抗治疗。贝伐单抗组26人，于第1、第15天给予贝伐单抗治疗,两组每个周期都为28天,每组进行6个周期的治疗。

图源于：摄图网

结果：联合组治疗完全缓解和部分缓解的患者有17人，占65.38%，贝伐单抗组治疗完全缓解和部分缓解的患者有9人，占34.62%。且联合组中位无进展生存期(PFS)为9.1个月,高于贝伐单抗组（7.6个月）[10]。

4）奥拉帕利

奥拉帕利疗效怎么样？

铂耐药后治疗方案多种多样，疗效也各不相同。因此会存在一种药物用了两个疗程发现无进展后再换药的情况，因此每种药物的治疗经验对于患者来说都是宝贵的。

PS:欢迎觅友们在留言板上进行分享你们所用过的治疗方案，大家的经验都是很宝贵的，也许就会帮到其他人哦~

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：卵巢癌互助君