这几类肝癌患者用好放疗,同样可以获得长生存期!

自从1896年科学家用X线治疗第一例晚期乳腺癌患者开始,放射治疗就以突飞猛进的态势快速被应用于肿瘤的治疗。如今,放射治疗已经成为了和手术、化疗并列的恶性肿瘤三大常规武器,被广泛应用于淋巴瘤、肾母细胞瘤、鼻咽癌、皮肤癌、肺癌等多种恶性肿瘤。


然而就是这样一种有着百年历史的常规抗癌武器,在肝癌治疗中却很少有人提及,而这到底又是为什么呢?


要想回答这个问题,我们首先需要了解放射治疗杀死肿瘤细胞的机制。


一、放射治疗是如何杀灭肿瘤细胞的?


放射治疗,顾名思义,就是利用放射性元素或者放射线来杀灭肿瘤细胞的。放射性进入人体后,主要作用的靶点就是DNA(相当于细胞生长的司令部),当放射线作用于人体时,主要有两种作战途径。


一是直接破坏细胞的DNA结构导致细胞死亡,但这需要的相当大的能量,临床一般不会这样做;二是会和体内的其他物质反应,产生相当多“自由基”,这些自由基会破坏细胞结构,持续性的导致DNA损伤,进而杀死细胞,需要的能量较少,也是临床上常用的治疗形式。


在这里我们就可以看到,放射线它没有敌我之分,无论是肿瘤细胞还是正常细胞,它都会将其杀死。只不过和正常细胞相比,肿瘤细胞分裂更频繁,复制的更多,那么它也就更容易受到射线的伤害,也就更容易死亡。


而这就是放射线能够用于治疗肿瘤的关键。


二、从无人问津到津津乐道,放疗已成为肝癌的重要治疗方式之一


前面我们提到,放射线是没有敌我之分的,杀死肿瘤细胞的同时,也杀死正常细胞。而肝脏是人体重要的解毒、代谢器官,一旦出现问题,往往会导致严重的后果。再加上传统的放射治疗精度低,难以精准定位肿瘤组织,这就导致放射线用于治疗肝脏肿瘤,却会不可避免地导致肝脏出现很大程度的损害。


最终的后果往往是:肝脏肿瘤虽然控制住了,肝脏却被放射坏了,不能行使正常的肝功能了,这显然得不偿失。所以长久以来,大家都认为肝脏肿瘤不适合用放疗。


不过,现在这一情况发生了改变。


随着放疗技术和放疗设备的不断进步,到目前已经形成了一些新型的放疗技术,如立体定向放疗、三维适形放疗、螺旋断层放疗、质子、重离子等粒子治疗、图像引导放疗等等。这些新的放疗技术能够精准定位肿瘤组织,不仅会减轻周围正常组织的损害,还提高了放射治疗的剂量上限,使得放射治疗逐渐成为了肝癌常用的治疗手段之一,《2020CSCO原发性肝癌诊疗指南》中也强调了放射治疗的适应症和适应人群。


三、放射治疗适用于哪些肝癌患者?


①早期肝癌患者


对于早期肝癌或者小肝癌(≤3cm)患者,如果不宜手术或者不愿手术,可以进行立体定向放疗,可以获得和手术切除或者消融治疗相当的治疗效果


日本一项纳入了185例小肝癌患者的研究中,患者在接受立体定向放疗之后,3年的局部控制率和总生存率分别为91%和70%,而在我国5年的总生存期为64%,和手术切除或者一直的生存情况相似。


②肝移植等待期的患者


由于肝脏供体数量有限,很多患者都在较长的肝源等待过程中发生了肿瘤进展,进而丧失了最佳的治疗机会。因此,在肝癌等待的这段时间内,进行规范化的治疗来预防肿瘤进展就显得尤为重要。


在国外的一项针对18例肝移植前接受立体定向放疗的肝癌患者,结果发现,放疗后中位肝源等待时间为6.3个月,其中12例患者成功接受了肝脏切除或者肝脏抑制,术后随访时间为19.6个月。


这样的研究在国内外还有很多,这充分说明了立体定向放疗可以作为一种在肝移植等待期的一种安全有效的防止肝癌进展的治疗手段。


③门静脉癌栓的患者


由于癌栓的特殊性,手术、介入、消融等对于它的治疗无法起到良好的效果,往往无法彻底清除癌栓,这就为以后的复发转移埋下了隐患,很多中晚期肝癌患者都是因为门静脉癌栓而出现了复发和转移。因此,如何彻底清除癌栓,降低复发转移几率,就成了临床中研究的热点。


在一项病例对照研究中,纳入了371例肝癌伴门静脉癌栓患者,其中对186例患者进行手术联合TACE治疗,对185例患者进行三维适形放疗联合TACE,结果发现,手术组的中位生存时间为10.0个月,放疗组的中位生存时间为12.3个月,多因素分析显示放疗能使患者获得生存收益


④对于肿块较大(和)或肿瘤数目较多的患者


对于这部分患者,单纯的手术、介入或者消融往往都无法起到较好的治疗效果,因此一般多采用联合治疗方案,如手术联合介入、介入联合放疗、消融联合介入、消融联合放疗等等,以提高整体的治疗效果,提高肿瘤的局部控制率。


在国际权威杂志《JAMA Oncology》发布的一项Meta分析中,发现接受介入联合放疗的患者,其长期生存期更获益,与单纯介入相比,可以明显提高总体的生存率,尤其是远期生存率。


⑤已转移的患者


对于一些已经出现骨转移、脑转移、骨转移的患者,可以使用立体定向放疗对转移部位进行处理,而对于出现淋巴结转移、肺转移、腹膜转移、胸膜转移等的患者,也可以进行放疗来缓解症状,延缓肿瘤进展,进而获得治疗机会,延长生存期。


国内外有多项研究证明,放疗对于肝癌出现的淋巴转移是安全有效的,对于出现的肾上腺转移、骨转移、肺转移和脑转移,也能缩小转移灶,使压迫症状得到缓解,进而带来临床获益。


⑥术前新辅助治疗


对于不能接受手术切除的患者,有些患者可以通过先进行放疗,使得肿瘤组织得到缩小或者降期,并因此可以或者手术机会,进而延长了这部分患者的生存期。


在《2020CSCO原发性肝癌诊疗指南》中,也将放疗作为术前新辅助治疗的一种(1B类证据)。


⑦与免疫治疗联合


一些基础研究发现,放疗可以增加肿瘤的“免疫原性”,改善肿瘤微环境,进而提高免疫治疗的效果,因此,肝癌放疗联合免疫治疗,在未来很有可能成为一种重要的联合方案。


放疗目前已经成为了肝癌重要的治疗手段之一,对于那些接受放疗或者想要放疗的肝癌患者来讲,不必太过恐慌,遵循医生的指导,合理治疗,出现不适时,及时寻求医生的帮助,及时处理,对症治疗,往往能取得良好的治疗效果。

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